Proteção Sem uma Vacina

Gente, mais notícias sobre a técnica IGT que funcionou com macacos. Agora os teste com humanos começaram em fevereiro último.

Por CARL ZIMMER, 09 de março de 2015

No mês passado, uma equipe de cientistas anunciou o que pode vir a ser um enorme passo em frente na luta contra o HIV

Cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps disseram que desenvolveram um anticorpo artificial que, uma vez no sangue, agarrou o HIV e o inativou. A molécula pode eliminar o HIV em macacos infectados e protegê-los de infecções futuras.

Porém, este tratamento não é uma vacina, não no sentido comum. Ao entregar genes sintéticos nos músculos dos macacos, os cientistas estão essencialmente fazendo uma reengenharia nos animais para resistir à doença. Os pesquisadores estão testando esta nova abordagem não apenas contra o HIV, mas também contra Ebola, malária, influenza e hepatite.

"O céu é o limite", disse Michael Farzan, imunologista do Scripps e principal autor do novo estudo.

Dr. Farzan e outros cientistas estão cada vez mais esperançosos de que esta técnica pode ser capaz de oferecer proteção a longo prazo contra doenças para as quais vacinas falharam. O primeiro teste em humanos com base nesta estratégia - chamado imunoprofilaxia por transferência de genes, ou IGT - está em andamento, e vários outros novos estão sendo planejados.

"Isso poderia revolucionar a forma de imunizar contra ameaças à saúde pública no futuro", disse o Dr. Gary J. Nobel, o diretor científico da Sanofi, uma empresa farmacêutica que produz uma vasta gama de vacinas.

Se IGT terá sucesso ainda é uma questão em aberto. Os investigadores ainda precisam avaliar sua segurança e eficácia em humanos. E a perspectiva de manipular geneticamente as pessoas a resistir a doenças infecciosas pode levantar preocupações entre os pacientes.

"A realidade é que estamos tocando terceiros trilhos, e por isso vai levar algum explicação", disse o Dr. David Baltimore, um Prêmio Nobel e virologista da Caltech que está testando IGT contra uma série de doenças.

Vacinas convencionais ensinam o sistema imunológico a aprender a fazer anticorpos, introduzindo patógenos enfraquecidos ou mortos, ou mesmo apenas os seus fragmentos moleculares. Nossas células imunitárias produzem uma gama de anticorpos, alguns dos quais podem combater estas infecções.

Em alguns casos, estes anticorpos fornecem defesas fortes. As vacinas contra doenças tais como varíola e sarampo podem levar a uma proteção quase completa.

Mas contra outras doenças, vacinas convencionais muitas vezes não conseguem produzir anticorpos eficazes. O HIV, por exemplo, vem em muitas estirpes diferentes que uma vacina que pode proteger contra um não vai funcionar contra os outros.

IGT é completamente diferente de vacinação tradicional. Ao contrário, é uma forma de terapia gênica. Os cientistas isolam os genes que produzem anticorpos poderosos contra certas doenças e então sintetizam versões artificiais. Os genes são colocados em vírus e injetados no tecido humano, normalmente o muscular.

Os vírus invadem células humanas com as suas cargas de DNA, e o gene sintético é incorporado no ADN do próprio receptor. Se tudo correr bem, os novos genes instruem as células para começar a fabricar anticorpos poderosos.

A ideia para IGT surgiu durante a luta contra o HIV. Em algumas pessoas, descobriu-se, alguns anticorpos contra HIV são extremamente potentes. Os chamados anticorpos amplamente neutralizantes podem atacar muitas estirpes diferentes de vírus e impedi-los de infectar novas células.

Dr. Philip R. Johnson, diretor científico do Hospital Infantil da Filadélfia e virologista da Universidade da Pensilvânia, teve uma ideia: Por que não tentar dar anticorpos amplamente neutralizantes para todo mundo?

Na época, o Dr. Johnson e outros pesquisadores estavam experimentando a terapia genética para doenças como a hemofilia. Os pesquisadores haviam descoberto a forma de carregar genes em vírus e persuadi-los a invadirem células, e ocorreu a Dr. Johnson que ele pode ser capaz de usar essa estratégia para introduzir o gene para um anticorpo potente em células de um paciente.

Após as células começarem a produzir anticorpos, o paciente seria "vacinado" contra uma doença.

A ideia representou uma nova direção radical para a terapia genética. Até então, os pesquisadores se concentraram em curar doenças genéticas, fornecendo versões funcionais de genes defeituosos. IGT, por outro lado, iria proteger pessoas saudáveis ​​de doenças infecciosas.

E não havia nenhuma garantia de que ele teria sucesso. Por um lado, Dr. Johnson tinha o melhor vírus para entregar genes somente para invadir as células musculares - que normalmente nunca faria anticorpos.

Em 2009, o Dr. Johnson e seus colegas anunciaram que a abordagem funcionou. Em sua experiência, eles procuraram proteger macacos do SIV, uma versão primata do HIV. Para isso, eles usaram vírus para entregar genes poderosos nos músculos dos macacos.

As células musculares produziram anticorpos do SIV, como o Dr. Johnson e seus colegas esperavam. Em seguida, os cientistas descobriram que os macacos infectados com SIV produziam anticorpos suficientes em seus músculos para protegê-los de infecções SIV. Sem o procedimento IGT, macacos tratados com o vírus morreram.

O estudo do Dr. Johnson convenceu Dr. Farzan que IGT é uma grande promessa. Dr. Farzan e seus colegas foram modificando anticorpos anti-HIV para desenvolver defesas mais potentes contra o vírus.

Enquanto isso, em 2011, Dr. Baltimore e seus colegas mostraram que os anticorpos entregues em células com vírus poderia proteger camundongos contra injeções de HIV, sugerindo que a IGT poderia proteger as pessoas contra o HIV de agulhas contaminadas.

Mas a maioria das infecções por HIV ocorrem através de relações sexuais. Então Dr. Baltimore e seus colegas também infectaram camundongos fêmeas com HIV através de suas membranas vaginais. No ano passado, eles relataram que a técnica também protegeu ratinhos contra a infecção desta maneira.

"Nós estamos contornando o sistema imunológico, ao invés de tentar estimular o sistema imunológico", disse Dr. Baltimore. "Então, o que estamos fazendo é bastante fundamentalmente diferente de vacinação, embora o resultado final seja bastante similar."

Gary W. Ketner, microbiologista da Escola Bloomberg de Saúde Pública Johns Hopkins, ficou intrigado com os resultados do Dr. Baltimore e se perguntou se IGT poderia ser usado também contra outra doença grave que enganou vacinas: a malária.

Dr. Ketner, Dr. Baltimore e seus colegas descobriram um anticorpo potente contra a malária e usaram um vírus para entregar o gene em camundongos. Em agosto passado, eles relataram que quando os mosquitos de malária laden morderam os ratos, até 80 por cento dos animais tratados foram protegidos.

"É encorajador", disse o Dr. Ketner. "É bom para um primeiro teste de um método não comprovado, mas deve ser melhor." Agora Dr. Ketner está à procura de melhores anticorpos que proporcionam mais proteção em uma dose menor.

Estes experimentos sugerem que os anticorpos criados por IGT poderiam ajudar contra doenças que resistiram a vacinas durante décadas. Outros estudos sugerem que IGT também pode ajudar contra surtos repentinos no futuro.

Dr. James M. Wilson, patologista da Universidade da Pensilvânia, e seus colegas investigaram o uso de terapia genética para tratar a fibrose cística ao entregar genes nas células que revestem as vias aéreas dos pacientes. Ocorreu-lhe que muitos vírus de rápida disseminação, como a gripe e SARS, também atacam as mesmas células.

Em 2013, Dr. Wilson e seus colegas relataram que os vírus que transportam genes de anticorpos em células das vias respiratórias pode permitir que os ratos e furões lutem contra uma ampla gama de cepas de gripe. Desde então, ele e seus colegas testaram IGT contra outros vírus que causam surtos mortais - incluindo Ebola.

Dr. Wilson e seus colegas se uniram com a Mapp Biofarmacêutica, uma empresa que tem desenvolvido um anticorpo contra Ebola chamado Z Mapp. Os cientistas sintetizaram um gene para o anticorpo Z Mapp e entregaram o gene nos músculos do ratos. Os experimentos estão apenas em seus estágios iniciais, mas "temos dados encorajadores", disse Dr. Wilson.

Para o Dr. Johnson, o crescente interesse em IGT é gratificante. "Ele está em recuperação, mas certamente não é mainstream," disse ele. Isso parece provável que mude, e logo.

Em fevereiro passado, o Dr. Johnson começou o primeiro ensaio clínico do IGT em seres humanos. Sua equipe colocou genes de anticorpos do HIV nos músculos dos voluntários para ver se o tratamento é seguro. Os pesquisadores esperam obter os resultados nesta primavera. "Estamos otimistas. Estamos esperançosos ", disse o Dr. Johnson.

Dr. Baltimore está colaborando com os Institutos Nacionais de Saúde para iniciar um estudo semelhante de um vírus IGT-engenheirado contra HIV. Dr. Wilson está se preparando para testar IGT contra a gripe este ano.

Não há garantia de que os sucessos nos testes em animais possam ser replicados em humanos. "Os seres humanos não são apenas grandes ratos," disse o Dr. Ronald G. Crystal presidente da medicina genética do Weill Cornell Medical College.

Sistemas imunitários humanos podem atacar os anticorpos artificiais ou os vírus que os entregam, destruindo a sua proteção. Ou então as células musculares podem fazer muitos anticorpos, porque elas não têm a regulação incorporada que as células imunes tem.

Dr. Farzan e outros pesquisadores estão investigando interruptores moleculares que podem desligar a produção de anticorpos, ou apenas ajustar a sua dose. "Se nós realmente queremos ver isto florescer, precisamos regulamentar  os 'off ' interruptores", disse ele.

Apesar das preocupações persistentes sobre IGT, Dr. Nobel diz que continua otimista. "Há preocupações de segurança que têm de ser resolvidas, mas há maneiras lógicas de abordá-las", disse ele.

Os Bioeticistas não preveem obstáculos éticos para  IGT, porque é baseado em terapia gênica, que foi desenvolvida há mais de 30 anos. "Não me parece uma mudança radical", disse Jonathan Kimmelman, um professor associado da Universidade McGill.

Ainda assim, Dr. Baltimore diz que prevê que algumas pessoas possam ficar desconfiadas de uma estratégia de vacinação que significa alterar seu próprio DNA, mesmo que isso impeça uma doença potencialmente fatal.

"Mas o meu sentimento, como um cientista básico, é que é a nossa responsabilidade levar  para a clínica coisas que sentimos vai fazer a diferença", disse ele.

http://www.nytimes.com/2015/03/10/health/protection-without-a-vaccine.html&usg=ALkJrhgKHKb6eXnG8XwLau-CRcZXufjttg