sexta-feira, 20 de março de 2015

Tratamento do HIV: Novos Agentes Baratos Podem Bloquear a Capacidade do Vírus de se Replicar e Desenvolver Resistência

Por Jayalakshmi K
20 de março de 2015 04:54 GMT

Novas e acessíveis drogas estão em andamento, de acordo com cientistas que irão apresentar suas conclusões no 249º Encontro Nacional e Exposição da American Chemical Society (ACS), em Denver.

Em vez de criar mais um cocktail de múltiplas drogas para combater o vírus HIV, a equipe de Dennis Liotta na Universidade de Emory projetou compostos que atingiram vários alvos ao mesmo tempo e também bloqueiam a capacidade do vírus para replicar.

Os agentes são baratos de se preparar e devem manter o tratamento disponível para milhões no mundo em desenvolvimento.

A maioria das drogas anti-HIV tem como alvo proteínas virais e, portanto, tem que ser constantemente alteradas, quando as proteínas virais sofrem mutação e desenvolvem resistência à droga.

Em contraste, as proteínas humanas alvo do novo método não sofrem mutações e vai ser difícil para o vírus sofrer mutação.

O Mecanismo

O HIV se funde com as células do sistema imunológico humano interagindo com proteínas-chave e as proteínas virais sequestram a maquinaria celular para fazer cópias de si mesmos.

A Pfizer desenvolveu um composto que bloqueia a interacção do HIV com uma dessas proteínas, um co-receptor CCR5.

Mas o vírus também pode utilizar um segundo co-receptor, CXCR4 para entrar nas células.

Enquanto as drogas que alvejam CXCR4 que seria a maneira de combater o vírus, interferindo com a proteína que regula várias das respostas inflamatórias do organismo, pode levar a sérios efeitos colaterais.

"Com uma infecção crônica, como o HIV, é muito difícil de tomar um medicamento todos os dias de sua vida, se você tem efeitos colaterais significativos", diz Liotta.

A equipe de Emory decidiu pela busca de compostos que se ligam tanto ao CCR5 e CXCR4, ao mesmo tempo, evitando ao mesmo tempo efeitos secundários graves.

Usando um método simples, de baixo custo, para sintetizar compostos que se ligam a ambos os co-receptores, eles identificaram os mais eficazes.

Parceiros do Grupo, a empresa farmacêutica Bristol-Myers Squibb, afirmou que os compostos também bloquearam transcriptase reversa do HIV, uma enzima que é a chave para a capacidade do vírus de se copiar.

"Os agentes foram ativos contra CCR5, CXCR4 e transcriptase reversa do HIV", diz Liotta. "Isto não tem precedentes. Além disso, eles não perturbam qualquer das vias de sinalização de CXCR4 que levam à inflamação."

O laboratório está trabalhando para controlar ainda mais a atividade destes compostos, para aumentar a sua potência e minimizar a sua toxicidade potencial.

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