Laurie Toich, Editor Associado
Data de publicação: quinta - feira, 15 de março de 2018
A superação da capacidade do HIV de ficar dormente na presença de terapia antirretroviral (ART) é a chave para o desenvolvimento de uma cura para o vírus; No entanto, esse objetivo permanece evasivo.
Nova pesquisa publicada no Journal of Clinical Investigation sugere que um mecanismo epigenético que controla a expressão gênica pode afastar o HIV do esconderijo e torná-lo vulnerável à ART.
"Trabalhamos em mecanismos que poderiam ser usados para perturbar a latência do HIV", disse o autor sênior, Satya Dandekar, PhD. "O objetivo é forçar o vírus a ser expresso para que seja visível para o sistema imunológico e pode ser direcionado através de imuno-terapêutica. Este é o primeiro estudo a identificar a crotonilação de histonas como motor de transcrição do HIV e de crotonilação da histona como marcador epigenético para silenciar o HIV ".
No novo estudo, os pesquisadores concentraram-se na crotonilação, na esperança de que ela pudesse ser a chave para curar o HIV. Este mecanismo modifica a proteína que embala o DNA, que afeta a expressão gênica.
"A crotonilação de histona regula a latência do HIV", disse o primeiro autor Guochun Jiang, PhD. "Se pudermos modular isso, o vírus pode ser mais eficientemente eliminado".
Para obter uma compreensão mais aprofundada da crotonilação, os autores investigaram a enzima ACSS2, que desempenha um papel no metabolismo de ácidos graxos no intestino. Essa enzima pode ser um alvo importante, já que o HIV foi associado ao metabolismo lipídico prejudicado, de acordo com o estudo.
Os pesquisadores examinaram amostras de sangue de pacientes HIV positivos e modelos celulares de latência.
Quando o ACSS2 foi ativado, o colector de transcrição viral aumentou, de acordo com o estudo. Os autores também notaram que isso resultou em resultados igualmente encorajadores em amostras de pacientes.
"Examinamos modelos celulares bem caracterizados de latência do HIV e células imunes de pacientes com HIV que passaram por terapia anti-retroviral e cargas virais indetectáveis", disse o Dr. Dandekar. "Nessas amostras, conseguimos perturbar o silenciamento do HIV induzindo crotonilação de histonas".
Com base nesses resultados, os pesquisadores trataram as amostras com um inibidor de ACSS2. O tratamento funcionou para diminuir os níveis virais detectáveis, o que reforça o papel da decrotonilação na latência do HIV, de acordo com o estudo.
Curiosamente, o aumento da crotonilação de histonas funcionou sinergicamente com outros tratamentos de latência anti-HIV, o que sugere que uma terapia de combinação poderia ajudar a atingir células latentes, de acordo com o estudo.
Os autores estão atualmente trabalhando para descobrir moléculas adicionais que atacam a latência para formular um ataque mais forte contra o HIV.
"Estamos à procura de perturbações sinérgicas, combinando crotonilação de histonas com outros mecanismos para reativar o HIV", afirmou o Dr. Dandekar. "Esta pesquisa nos posiciona para identificar e identificar pequenas moléculas, que podem ser otimizadas para realizar a modificação do HIV".
https://www.specialtypharmacytimes.com/news/gene-regulation-may-overpower-hidden-hiv-reserves
CB
A superação da capacidade do HIV de ficar dormente na presença de terapia antirretroviral (ART) é a chave para o desenvolvimento de uma cura para o vírus; No entanto, esse objetivo permanece evasivo.
Nova pesquisa publicada no Journal of Clinical Investigation sugere que um mecanismo epigenético que controla a expressão gênica pode afastar o HIV do esconderijo e torná-lo vulnerável à ART.
"Trabalhamos em mecanismos que poderiam ser usados para perturbar a latência do HIV", disse o autor sênior, Satya Dandekar, PhD. "O objetivo é forçar o vírus a ser expresso para que seja visível para o sistema imunológico e pode ser direcionado através de imuno-terapêutica. Este é o primeiro estudo a identificar a crotonilação de histonas como motor de transcrição do HIV e de crotonilação da histona como marcador epigenético para silenciar o HIV ".
No novo estudo, os pesquisadores concentraram-se na crotonilação, na esperança de que ela pudesse ser a chave para curar o HIV. Este mecanismo modifica a proteína que embala o DNA, que afeta a expressão gênica.
"A crotonilação de histona regula a latência do HIV", disse o primeiro autor Guochun Jiang, PhD. "Se pudermos modular isso, o vírus pode ser mais eficientemente eliminado".
Para obter uma compreensão mais aprofundada da crotonilação, os autores investigaram a enzima ACSS2, que desempenha um papel no metabolismo de ácidos graxos no intestino. Essa enzima pode ser um alvo importante, já que o HIV foi associado ao metabolismo lipídico prejudicado, de acordo com o estudo.
Os pesquisadores examinaram amostras de sangue de pacientes HIV positivos e modelos celulares de latência.
Quando o ACSS2 foi ativado, o colector de transcrição viral aumentou, de acordo com o estudo. Os autores também notaram que isso resultou em resultados igualmente encorajadores em amostras de pacientes.
"Examinamos modelos celulares bem caracterizados de latência do HIV e células imunes de pacientes com HIV que passaram por terapia anti-retroviral e cargas virais indetectáveis", disse o Dr. Dandekar. "Nessas amostras, conseguimos perturbar o silenciamento do HIV induzindo crotonilação de histonas".
Com base nesses resultados, os pesquisadores trataram as amostras com um inibidor de ACSS2. O tratamento funcionou para diminuir os níveis virais detectáveis, o que reforça o papel da decrotonilação na latência do HIV, de acordo com o estudo.
Curiosamente, o aumento da crotonilação de histonas funcionou sinergicamente com outros tratamentos de latência anti-HIV, o que sugere que uma terapia de combinação poderia ajudar a atingir células latentes, de acordo com o estudo.
Os autores estão atualmente trabalhando para descobrir moléculas adicionais que atacam a latência para formular um ataque mais forte contra o HIV.
"Estamos à procura de perturbações sinérgicas, combinando crotonilação de histonas com outros mecanismos para reativar o HIV", afirmou o Dr. Dandekar. "Esta pesquisa nos posiciona para identificar e identificar pequenas moléculas, que podem ser otimizadas para realizar a modificação do HIV".
https://www.specialtypharmacytimes.com/news/gene-regulation-may-overpower-hidden-hiv-reserves
Nova pesquisa publicada no Journal of Clinical Investigation sugere que um mecanismo epigenético que controla a expressão gênica pode afastar o HIV do esconderijo e torná-lo vulnerável à ART.
"Trabalhamos em mecanismos que poderiam ser usados para perturbar a latência do HIV", disse o autor sênior, Satya Dandekar, PhD. "O objetivo é forçar o vírus a ser expresso para que seja visível para o sistema imunológico e pode ser direcionado através de imuno-terapêutica. Este é o primeiro estudo a identificar a crotonilação de histonas como motor de transcrição do HIV e de crotonilação da histona como marcador epigenético para silenciar o HIV ".
No novo estudo, os pesquisadores concentraram-se na crotonilação, na esperança de que ela pudesse ser a chave para curar o HIV. Este mecanismo modifica a proteína que embala o DNA, que afeta a expressão gênica.
"A crotonilação de histona regula a latência do HIV", disse o primeiro autor Guochun Jiang, PhD. "Se pudermos modular isso, o vírus pode ser mais eficientemente eliminado".
Para obter uma compreensão mais aprofundada da crotonilação, os autores investigaram a enzima ACSS2, que desempenha um papel no metabolismo de ácidos graxos no intestino. Essa enzima pode ser um alvo importante, já que o HIV foi associado ao metabolismo lipídico prejudicado, de acordo com o estudo.
Os pesquisadores examinaram amostras de sangue de pacientes HIV positivos e modelos celulares de latência.
Quando o ACSS2 foi ativado, o colector de transcrição viral aumentou, de acordo com o estudo. Os autores também notaram que isso resultou em resultados igualmente encorajadores em amostras de pacientes.
"Examinamos modelos celulares bem caracterizados de latência do HIV e células imunes de pacientes com HIV que passaram por terapia anti-retroviral e cargas virais indetectáveis", disse o Dr. Dandekar. "Nessas amostras, conseguimos perturbar o silenciamento do HIV induzindo crotonilação de histonas".
Com base nesses resultados, os pesquisadores trataram as amostras com um inibidor de ACSS2. O tratamento funcionou para diminuir os níveis virais detectáveis, o que reforça o papel da decrotonilação na latência do HIV, de acordo com o estudo.
Curiosamente, o aumento da crotonilação de histonas funcionou sinergicamente com outros tratamentos de latência anti-HIV, o que sugere que uma terapia de combinação poderia ajudar a atingir células latentes, de acordo com o estudo.
Os autores estão atualmente trabalhando para descobrir moléculas adicionais que atacam a latência para formular um ataque mais forte contra o HIV.
"Estamos à procura de perturbações sinérgicas, combinando crotonilação de histonas com outros mecanismos para reativar o HIV", afirmou o Dr. Dandekar. "Esta pesquisa nos posiciona para identificar e identificar pequenas moléculas, que podem ser otimizadas para realizar a modificação do HIV".
https://www.specialtypharmacytimes.com/news/gene-regulation-may-overpower-hidden-hiv-reserves
CB
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