Liz Highleyman
Publicado em: 05 de março de 2018
O tratamento com um anticorpo amplamente neutralizante mais um fármaco estimulante imune estimulou a remissão viral a longo prazo após a interrupção da terapia anti-retroviral em um estudo de macacos, de acordo com os dados apresentados na 25a Conferência sobre Retrovírus e Infecções oportunistas (CROI 2018) nesta semana em Boston.
Os macacos que receberam o anticorpo, conhecido como PGT121, e o agonista TLR7 GS-9620 mantiveram uma carga viral indetectável sem antiretrovirais por uma mediana de 112 dias, de acordo com o Dr. Dan Barouch, do Centro Médico Beth Israel Deaconess, em Boston. Cinco dos onze animais tratados ainda permaneceram reprimidos viralmente aos seis meses.
Os pesquisadores que trabalham em uma cura funcional para o HIV - significando remissão viral sustentada sem terapia anti-retroviral (ART) - estudaram várias estratégias de "kick and kill" destinadas a reativar o reservatório de vírus latente e ajudar o sistema imune a atacá-lo.
PGT121 é um anticorpo amplamente neutralizante que visa o site de glicano V3 no envelope externo do HIV e SIV, um vírus relacionado que infecta macacos. GS-9620 é um agonista de TLR7 que estimula receptores semelhantes a células imunes, parte do sistema imune inato que promove reconhecimento e resposta a vírus. A ativação do TLR7 aumenta a atividade das células T, células assassinas naturais e outras células imunes. Ambos os agentes estão sendo desenvolvidos pela Gilead Sciences.
Na CROI 2016, os pesquisadores relataram que o GS-9620 sozinho levou à ativação de células T em macacos macacos infectados com SIV. Esses animais tiveram um declínio mais pronunciado nos níveis de DNA viral em suas células T, nódulos linfáticos e tecido intestinal. Um macaco manteve uma carga viral indetectável por cerca de três meses após a interrupção da TARV, mas, eventualmente, todos experimentaram rebote viral.
Com a esperança de melhorar essa resposta, os investigadores testaram a GS-9620 em combinação com um anticorpo neutralizante.
Este estudo incluiu 44 macacos rhesus infectados com um vírus híbrido humano-sônico conhecido como SHIV. No dia 7, durante a infecção aguda, iniciaram a TARV, que consiste em tenofovir, emtricitabina e dolutegravir. Após dois anos de TAR contínua contínua, receberam infusões de PGT121 (10 mg / kg a cada duas semanas para cinco doses), GS-9620 oral (0,15 mg / kg a cada duas semanas para 10 doses), ambos PGT121 e GS-9620, ou "sham" (placebo). A ART foi interrompida quatro meses após as últimas doses de PGT121 e GS-9620.
Os macacos que receberam o PGT121 apresentaram níveis de anticorpos terapêuticos durante 10 semanas, seguido por uma diminuição dos níveis indetectáveis no sangue, nos gânglios linfáticos e no intestino. A ART foi interrompida após os anticorpos não estarem presentes.
Após a interrupção da TARV, todos os onze macacos do grupo de tratamentos simulados experimentaram uma rápida recuperação viral em uma mediana de 21 dias. Nove dos 11 animais tratados com PFT121 sozinhos, e 10 dos 11 tratados com GS-9620 sozinhos, também logo experimentaram rebote viral.
Seis dos onze macacos tratados com PGT121 mais GS-9620 experimentaram recuperação viral, mas isso levou muito mais tempo - uma mediana de 112 dias. Cinco macacos neste grupo (45%) continuaram a manter carga viral indetectável durante pelo menos 168 dias após a interrupção da TARV, informou Barouch.
Mesmo após a recuperação, os macacos que receberam o tratamento combinado apresentaram valores de contagem de carga viral mais baixos e menores níveis de DNA viral em seus gânglios linfáticos, sugerindo uma diminuição no reservatório viral e algum nível de controle imunológico sobre o vírus.
"O PGT121 combinado com o GS-9620 durante a supressão de ART aumentou substancialmente e controlou a recuperação viral após a interrupção da TAR em macacos rhesus infectados com SHIV que iniciaram TAR durante infecção aguda", concluíram os pesquisadores. "Esses dados sugerem que a administração [de anticorpos amplamente neutralizantes] junto com a estimulação imune inata durante a supressão de ART pode direcionar efetivamente o reservatório viral".
"Não há cura para o HIV, e qualquer intervenção desse tipo está muito distante, mas esses dados pré-clínicos em estágio inicial sugerem que a remissão viral a longo prazo pode ser possível", disse Barouch a jornalistas em uma entrevista coletiva da CROI.
Os especialistas são cautelosos sobre as perspectivas de uma cura funcional após várias intervenções aparentemente promissoras nos últimos anos terem apenas um efeito temporário.
O Dr. John Mellors da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh, que moderou o briefing, observou que esta é a "primeira evidência de controle imunológico induzido em macacos - mas em humanos ainda não atingimos esse marco".
Barouch acrescentou que, mesmo que essa abordagem evite a recuperação viral durante vários meses, isso não impede a possibilidade de que o vírus ainda esteja presente e possa reativar meses ou mesmo anos mais tarde. Mesmo os testes mais sensíveis disponíveis hoje não podem detectar todos os vírus latentes, disse ele.
A combinação PTG121 mais GS-9620 está sendo estudada em ensaios clínicos em humanos, de acordo com um comunicado de imprensa do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA. Um comunicado de imprensa da Gilead indicou que o GS-9620 está agora em um estudo de escalonamento de dose de fase 1b em pessoas com carga viral suprimida em ART e um derivado de PGT121 conhecido como GS-9722 é o teste de fase 1 inicial.
http://www.aidsmap.com/Experimental-antibody-plus-TLR7-agonist-maintains-viral-suppression-in-monkeys/page/3220932/
CB
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