DURHAM, Carolina do Norte - O HIV evita as defesas imunológicas do corpo através de uma infinidade de mutações, e os anticorpos produzidos pelo sistema imunológico do hospedeiro para combater o HIV também seguem caminhos evolutivos complicados que têm sido difíceis de rastrear.
Essa complexidade tornou difícil para os pesquisadores desenvolver uma vacina preventiva contra o HIV que elimina anticorpos eficazes semelhantes aos que evoluem em algumas pessoas que vivem com o HIV. Esta é uma tarefa semelhante a refazer a viagem exata de um viajante, conhecendo apenas o destino, com poucas pistas para a miríade de possíveis origens e rotas.
Agora, uma equipe liderada por pesquisadores do Duke Human Vaccine Institute, publicando on-line em 11 de dezembro na revista Immunity , relatou que eles preencheram uma parte do roteiro para a efetiva neutralização do HIV, identificando os passos que um anticorpo crítico leva para desenvolver e manter sua capacidade de neutralizar o vírus.
Em seu estudo, o principal autor Mattia Bonsignori, MD, e seus colegas focaram em uma classe particular de anticorpos amplamente neutralizantes conhecidos como VRC01, que tem como alvo uma região conservada do envelope do HIV chamada de sítio de ligação a CD4. Esta linhagem de anticorpos tem sido considerada um componente crítico de uma resposta imune protetora induzida por vacina devido à sua capacidade de neutralizar a grande maioria das variantes do HIV, apesar de sua diversidade.
"Esses anticorpos amplamente neutralizantes passam por um processo de maturação longo e convoluto", disse Bonsignori, membro do Duke Human Vaccine Institute. "Houve um extenso estudo deles no campo, mas até agora, não fomos capazes de começar com os ancestrais não mutilados - a origem - porque tem sido tão difícil refazer a sequência das muitas mutações, deleções e mudanças. "
Os pesquisadores extrapolaram o ancestral comum não-mutado da linhagem VRC01 e reconstruíram as vias de maturação que resultaram nos anticorpos mais amplos e aqueles que seriam prejudiciais à transmissão do HIV.
Usando esse roteiro, os pesquisadores descobriram que é possível para essa classe de anticorpos chegar a uma ampla neutralização usando um desvio estratégico ao longo de sua trajetória de desenvolvimento. Esse desvio é essencialmente um atalho em torno do que foi um grande impedimento que bloqueou tentativas anteriores de induzir as propriedades neutralizantes dos anticorpos.
"Era onde todo mundo estava preso - sabíamos que se pudéssemos descobrir como envolver os anticorpos ancestrais, estaríamos a caminho", disse Bonsignori. "Mas nós sempre atingimos esse obstáculo, onde um determinado açúcar no envelope do HIV bloqueava o desenvolvimento do anticorpo durante os estágios iniciais da maturação do anticorpo, e tudo ficou preso".
Bonsignori disse que a solução é contornar esse açúcar, deslizando em torno desse impedimento em vez de tentar destruí-lo.
"O que descobrimos ao reconstruir os diferentes caminhos foi que você pode chegar ao final usando uma rota mais fácil", disse Bonsignori. "Agora podemos usar essa informação para projetar imunógenos que irão envolver adequadamente o sistema imunológico para contornar esse obstáculo."
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/dumc-rrs120618.php
CB
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