Os atuais tratamentos contra o HIV precisam ser tomados para a vida toda por aqueles infectados, já que a terapia antirretroviral é incapaz de eliminar reservatórios virais escondidos nas células do sistema imunológico. Os cientistas do Institut Pasteur identificaram as características dos linfócitos T CD4 que são preferencialmente infectados pelo vírus - é sua atividade metabólica (ou produtora de energia) 1 que permite que o vírus se multiplique. Graças aos inibidores da atividade metabólica, os pesquisadores conseguiram destruir essas células infectadas, ou "reservatórios", ex vivo. Suas descobertas foram publicadas na revista Cell Metabolism em 20 de dezembro de 2018.
O tratamento antirretroviral usado hoje é projetado para bloquear a infecção pelo HIV, mas não é capaz de eliminar o vírus do corpo. O vírus permanece em reservatórios - as células imunes dos linfócitos T CD4, os principais alvos do HIV. No entanto, o vírus não infecta todos os tipos de células CD4 e até agora a razão para isso não era bem conhecida. Neste estudo, cientistas da Unidade de Inflamação, Persistência e HIV do Instituto Pasteur e colegas identificaram as características das diferentes subpopulações de CD4, que estão associadas à infecção pelo HIV.
Quanto mais diferenciadas ou experimentadas as células CD4, mais elas precisam produzir energia para desempenhar sua função. Experimentos mostraram que é a atividade metabólica da célula e, em particular, seu consumo de glicose, que desempenha um papel fundamental na suscetibilidade à infecção pelo HIV. O vírus atinge principalmente células com alta atividade metabólica. Para multiplicar, seqüestra a energia e os produtos fornecidos pela célula.
Este requisito constitui uma fraqueza do vírus e pode ser explorado para combater as células infectadas. Os cientistas conseguiram bloquear a infecção ex vivo graças aos inibidores da atividade metabólica que já foram investigados em pesquisas sobre o câncer.
"Nós observamos ex vivo que, graças a certos inibidores metabólicos, o vírus não é mais capaz de infectar células e a amplificação é interrompida em reservatórios de pacientes que recebem tratamento antirretroviral".
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Asier Saez-Cirion, coordenador do estudo
Esta pesquisa abre novos caminhos para uma possível remissão através da eliminação das células do reservatório. A próxima fase da pesquisa envolverá a avaliação do potencial desses inibidores metabólicos in vivo.
Este estudo foi financiado pelo Institut Pasteur, AmfAR (Fundação Americana para pesquisa de AIDS) e Sidaction.
[1] Atividade metabólica (energia) de uma célula. São as atividades de síntese e decomposição de moléculas da célula que permitem produzir energia. Existem numerosas vias metabólicas. A glicólise, por exemplo, é quando o açúcar é transformado em energia.
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/ip-a-a122018.php
CB
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