Atualizada em 22/06/15, às 20h17min
Fortes resultados com testes em rato indicam que a vacina pode funcionar em humanos.
Um vacina gatilho contra o HIV testada num modelo de rato obteve êxito no sistema imunológico para repelir o vírus, de acordo com estudos publicados nesta quinta-feira. Um teste em humanos de uma vacina com base nesta molécula poderia começar em cerca de dois anos, de acordo com cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps envolvidos nos estudos.
Os cientistas preveem uma série de vacinações sequenciais, a primeira para produzir células imunes capazes de amadurecer em células que produzem anticorpos que neutralizam um largo espectro de estirpes de HIV. As seguintes iriam orientar estas células ainda mais no sentido de tornar os anticorpos desejados.
Esta imunização sequencial treina o sistema imunitário para fazer os anticorpos desejados com cada vez maior potência, de acordo com os investigadores. Assim, quando o corpo é confrontado com o HIV, pode repelir a infecção.
Todas as vacinas de HIV anteriores falharam, porque não foram capazes de causar a produção destes anticorpos amplamente neutralizantes. Assim, os pesquisadores e aqueles que seguem o trabalho, estão com cautela contra o excesso de otimismo.
Três estudos que representam aspectos da pesquisa foram divulgados; dois na revista Science e a terceira em celular. Estes combatem diferentes partes do problema da vacina. Juntos, eles parecem oferecer as peças em falta que podem ser montadas em uma vacina completa.
Um estudo na Science indica que é possível disparar o sistema de anticorpo, utilizando uma molécula modificada que imita uma região vulnerável do HIV, para fazer versões iniciais de anticorpos amplamente neutralizantes. Os cientistas dizem que o sistema imune preparado pode então ser exposto sucessivamente à substâncias que imitam aspectos do HIV, para fazer versões mais maduras destes anticorpos.
Um estudo separado em célula mostrou como a utilização de uma molécula de engenharia diferente poderia completar a fase final do processo de maturação de anticorpos protetores. Finalmente, um terceiro estudo, também em ciência mostrou que esta última molécula engenheirada comportou-se bem na vacinação de coelhos.
Os líderes da pesquisa incluem os colegas TSRI Dennis Burton, David e William Nemazee Schief.
Burton tem recolhido anticorpos amplamente neutralizantes de indivíduos infectados por décadas, Nemazee desenvolveu um rato parcialmente humanizado utilizado no estudo, e Schief faz engenharia de proteínas para criar os imunogênios adequados.
Na maioria das vezes, no entanto, estes anticorpos amplamente neutralizantes surgem demasiado tarde para suprimir o HIV, assim que estes pacientes necessitam de medicação. No entanto, em experiências de laboratório, os anticorpos amplamente neutralizantes foram mostrados para prevenir infecções.
Assim, a expectativa é que, se uma vacina induz estes anticorpos amplamente neutralizantes, as pessoas não infectadas serão protegidas e permanecerão livres de HIV, mesmo se eles entrarem em contacto com o vírus.
Os três cientistas Scripps da investigação desempenham papéis complementares neste trabalho.
Burton tem recolhido anticorpos amplamente neutralizantes de indivíduos infectados por décadas. Ele os estuda em busca de pistas sobre a forma como eles funcionam. Nemazee desenvolveu um rato parcialmente humanizado utilizado no estudo. Schief usa a informação de Burton para criar as moléculas adequadas para provocar a resposta desejada, um processo chamado de engenharia de proteínas.
O procedimento de vacinação previsto para os seres humanos exigiria várias injeções ao longo de um período de semanas ou talvez meses.
O primeiro passo é o de fazer com que o sistema imunitário faça mais de um subtipo de células B que podem produzir os anticorpos amplamente neutralizantes. Esta célula é um subtipo de células-B produtores de anticorpos. Apenas uma fração de células B são capazes de amadurecer em células que produzem estes anticorpos. Assim, a população destas células deve ser provocada a se multiplicar, o escorvamento do sistema imunitário.
Mas essas células B ainda não estão prontas para fazer os anticorpos amplamente neutralizantes. Então, as pessoas seriam então injetadas com moléculas modificadas que evocam características específicas da estrutura do vírus.
Isto imitaria a resposta do sistema imune à infecção ao longo do tempo, mas a um ritmo muito mais rápido, e sem as consequências debilitantes da infecção real.
No final do processo, as células B maduras com primário e faria as poderosas anticorpos amplamente neutralizantes, permitindo que as pessoas não infectadas para repelir o HIV quando expostos a ela.
Esta é mais trabalhosa, em comparação com o processo relativamente simples utilizado para o desenvolvimento dis vacinas mais conhecidas como aquelas contra varíola ou poliomielite. Para a varíola, a vacina contém um parente vivo do vírus que estimula uma reacção imunitária. Para a poliomielite, vírus mortos ou vírus vivos ou enfraquecidos são usados em vacinas.
O HIV é diferente, porque ele é muito bem protegido contra o sistema imunitário, disse Fauci.
"É por isso que você tem que fazer o corpo passar por todas essas "contorções" que estão sendo descritas nestes três trabalhos muito elegantes", disse Fauci.
A Porta Estrela da Morte
Estas "contorções" podem ter analogia com as utilizadas pelos rebeldes em "Star Wars" para destruir a Estrela da Morte, disse Nemazee. É necessário que Luke Skywalker de manobra para um local onde ele poderia enviar torpedos de prótons para baixo de um tubo estreito para o núcleo vulnerável. Nenhum outro ataque teria funcionado.
"A Estrela da Morte é coberta com material que é irrelevante", disse Nemazee. "Você poderia atacá-la e nada iria acontecer."
Do mesmo modo, a maioria do HIV é coberta com proteínas de blindagem, altamente visíveis para o sistema imunológico. Consequentemente, a maioria dos anticorpos vão para esses chamarizes e a replicação viral continua sem impedimentos.
Se as células do sistema imune puderem ser orientadas para produzir anticorpos para esta região vulnerável, então poderiam defender o organismo contra a infecção.
A estratégia da vacina é atingir um subconjunto das células-B produtoras de anticorpos que são capazes de produzir os anticorpos corretos, levá-los a proliferar, e em seguida submetê-los a antígenos que orientam progressivamente estas células a produzirem os anticorpos amplamente neutralizantes.
A equipe de Schief atraiu as células B desejadas, fazendo uma proteína e nanopartícula que estimulou a produção de precursores para estes anticorpos amplamente neutralizantes.
A classe particular de anticorpos amplamente neutralizantes da vacina se destina a provocar a imitação do principal receptor em células humanas imunes que o HIV utiliza na infecção, disse Schief.
"Então, eles se ligam no mesmo lugar em que o HIV usa para entrar em contato com as nossas células e infectá-las", disse Schief.
Educação do Sistema Imunológico
Porque o HIV explora as vulnerabilidades do sistema imunológico que outros patógenos não usam, a investigação do VIH exigiu uma extensa sondagem sobre como funciona o sistema imunológico.
Mais atenção tem sido focada na produção de anticorpos, feitas pelo chamado sistema imunológico adaptativo. Esta parte do sistema imunológico produz respostas personalizadas para patógenos. Mas a outra parte do sistema imunológico, o sistema imune inata, também provou ser significativa. O sistema imune inato produz uma resposta mais generalizada, e é a primeira parte do sistema imunitário para chutar.
Estes dois ramos do sistema imune estão ligados, e a implicação é que tendo a resposta imune inata, também podem estimular a resposta imunitária adaptativa. Isso é o que os cientistas do Sanford-Burnham Medical Research Institute informaram no início deste mês.
A Produção de anticorpos amplamente neutralizantes está associada com níveis mais elevados de certas células "ajudantes" do sistema imunológico, de acordo com um estudo de 2013 conduzido por Shane Crotty, pesquisador da vacina no Instituto La Jolla para Alergia e Imunologia.
Estes e outros estudos iluminaram níveis anteriormente desconhecidos de complexidade do sistema imunitário. Como o HIV leva essas vantagens eficientes de deficiências imunológicas, é lógico que a concepção de uma vacina contra o HIV é mais difícil do que outras vacinas, disse Fauci, do NIAID.
"É muito mais complicado do que com a simples ol 'vacinologia, onde você anda afastado com sua vacina contra a gripe e está feito", disse Fauci. "Depois de conseguir o antígeno certo, você está pronto para ir com aqueles outros. Essa é a razão que estamos testando uma vacina contra o Ebola agora. É uma vacina bastante simples. "
Segue o link:
http://www.utsandiego.com/news/2015/jun/18/hiv-vaccine-progress-tsri/?#article-copy
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