Uma equipe de investigação liderada por cientistas do Weill Cornell Medical College descobriu uma maneira de limitar a replicação da forma mais comum de HIV em um momento chave, quando a infecção está começando a se desenvolver. O estudo , publicado em 25 de junho na Nature Communications, lançou luz sobre um potencial novo elemento da imunidade humana contra o HIV-1 e poderia fornecer uma nova e poderosa estratégia - talvez como parte de uma vacina contra o HIV - de limitar a severidade da doença, o que afeta 35 milhões de pessoas em todo o mundo e para a qual não existe cura.
Transmitida através de fluidos corporais, o vírus de HIV-1 se desenvolve por infectar e destruir as células imunitárias chave, conhecidas como células T CD4 +, que normalmente montariam uma defesa eficaz contra o vírus e iniciariam a atividade antiviral de outras células do sistema imunológico. Os cientistas há muito sabem que uma substância produzida por células T CD4 chamada interleucina-21 (IL-21) desempenha um papel importante no sistema imune através da ativação de células do sistema imunológico que se especializam em matar os vírus como o HIV-1 e de condução da produção de anticorpos que os atacam. Mas era clara a forma como a IL-21 pode afetar as fases iniciais da infecção pelo HIV-1 que permite que o vírus cresça e se espalhe, sem diminuir, logo após uma pessoa ser exposta.
Pesquisadores do Weill Cornell, do Instituto Ragon do Hospital Geral de Massachusetts, Massachusetts Institute of Technology e da Universidade de Harvard realizaram dois estudos para descobrir este efeito. Os pesquisadores criaram uma cultura de tecidos humanos, principalmente do baço e linfonodos. Depois de expor as células infectadas com HIV1 à IL-21, verificaram que, após 72 horas, as culturas com IL-21 continham mais do que dois terços menos do que aqueles vírus que não receberam o tratamento.
O segundo modelo testado IL-21 foi em murganhos transplantados com células estaminais humanas para criar um ambiente fisiológico tão próximo quanto possível das pessoas. Ao longo de duas semanas, os ratos iniciaram a produção de IL-21, e o efeito manteve-se estável: depois de 14 dias, mais da metade dos ratinhos com IL-21 não exibia um nível detectável de HIV-1, com IL-21 reduzindo a incidência e magnitude da doença.
Uma análise dos resultados sugeriram que IL-21 não só impulsiona o sistema imunológico, mas também impede o vírus HIV-1 de se replicar durante uma janela crítica, no início do seu desenvolvimento, quando ele se concentra em um local e ainda não começou a se espalhar por todo o corpo.
"Este estudo destaca componentes do sistema imunológico humano que são capazes de montar uma resposta antiviral e dirigir resistência intrínseca ao HIV-1," disseram os autores sêniores Dr. Laurie H. Glimcher , Stephen Weiss e Suzanne Dean do Weill Cornell Medical College. "Estamos esperançosos de que esse conhecimento nos ajude a avançar mais um passo para mais perto de proteger os pacientes deste vírus mortal e complexo."
A redução da carga viral é devido à cascata de eventos iniciados por IL-21, uma das proteínas que as células T CD4 produzem para ajudar a realizar a sua função imunológica. Os investigadores verificaram que a IL-21 instrui células T CD4 a aumentarem a quantidade de uma pequena molécula de ARN. Essa molécula, microARN-29 (miR-29), inibe a replicação do HIV-1, que limita a quantidade de vírus produzida a partir das células infectadas.
"Nosso estudo descobriu um arsenal potencialmente potente que os pacientes têm contra o vírus. Pensamos que IL-21 é um desses arsenais, e que implantá-lo no início vai ser muito poderoso na luta contra a infecção", acrescentou Dr. Adoro Stanley , um associado de pós-doutorado em medicina no laboratório do Dr. Glimcher e principal autor do papel. "Infelizmente, o HIV-1 é conhecido por prejudicar a produção de IL-21 em pacientes e frustrar a expressão miR-29 em alvo as células T CD4. Nosso objetivo agora é entender completamente a natureza da resposta IL-21 nos primeiros dias após a exposição no local de entrada do vírus, e como o HIV-1 reduz o miR-29 em quantidades nas células alvo T CD4 ".
Além de fornecer uma visão sobre uma nova actividade de IL-21, os resultados podem segurar implicações para uma vacina contra o HIV-1. Mesmo que os cientistas estejam debatendo os componentes de uma futura vacina e seus correlatos de proteção, há consenso de que sufocar o crescimento do HIV-1 em sua fase mais precoce e mais vulnerável seria a estratégia mais eficaz para proteger os pacientes da doença.
"Nossa pesquisa sugere que poderíamos induzir uma resposta IL-21 nas fases iniciais da infecção, e além do que a vacina vai fazer mais tarde abaixo da estrada, poderia limitar os níveis iniciais de vírus no organismo," Dr. Glimcher disse.
CB
http://weill.cornell.edu/news/news/2015/06/potential-new-hiv-therapy-seen-in-component-of-immune-cells-laurie-glimcher.html&usg=ALkJrhiYphKSBlv-4blSdOSbGSdF-kEb6w
Postado 25 de junho de 2015 09:00
Postado 25 de junho de 2015 09:00
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