Pacientes infectados pelo HIV permanecem em terapia anti-retroviral para a vida toda porque o vírus sobrevive ao longo prazo em células latentes infectadas. A interrupção dos tipos atuais de terapia anti-retroviral resultam em um rebote do vírus e na progressão clínica de AIDS.
Mas agora, os cientistas do campus da Florida The Scripps Research Institute (TSRI) mostraram que, ao contrário de outras terapias anti-retrovirais, um composto natural chamado Cortistatin A reduz os níveis residuais de vírus a partir destas células latentes infectadas, estabelecendo um estado quase permanente de latência e diminuindo consideravelmente a capacidade do vírus para a reativação.
"Nossos resultados destacam uma abordagem alternativa para as estratégias atuais anti-HIV", disse Susana Valente, uma professora associada TSRI que liderou o estudo. "O tratamento prévio com Cortistatin A inibe significativamente a recuperação dos vírus na ausência de qualquer fármaco. Os nossos resultados sugerem que os tratamentos anti-retrovirais atuais poderia ser suplementado com um inibidor de Tat, tais como Cortistatin A para atingir uma cura funcional do HIV-1, reduzindo os níveis de vírus e prevenindo a reativação dos reservatórios latentes ".
O estudo foi publicado esta semana na revista mBio.
Cortistatin A foi isolado de uma esponja marinha, Corticium simplex, em 2006, e em 2008, o químico TSRI Phil Baran venceu a corrida global para sintetizar o composto. Uma configuração do composto, di-dehidro-Cortistatin A, foi demonstrada em estudos anteriores que têm como alvo a proteína Tat, o que aumenta exponencialmente a produção viral.
O novo estudo mostra que didesidro-Cortistatin A inibe a replicação em células infectadas pelo HIV, reduzindo significativamente os níveis de RNA mensageiro viral - os planos para as proteínas que produzem mais infecção.
"Em células T primárias infectadas de forma latente isoladas de nove indivíduos infectados pelo HIV em tratamento com medicamentos anti-retrovirais, didesidro-Cortistatin A, a reativação viral foi reduzida para uma média de 92,3 por cento", disse Guillaume Mousseau, o primeiro autor do estudo e membro do laboratório Valente.
Os resultados sugerem uma alternativa a uma estratégia amplamente estudada para a erradicação do HIV latente, conhecida como "chutar e matar", que tenta purgar reservatórios virais por "chutar"-los para fora de sua latência com agentes e parar novos ciclos de infecção com um agente de imunoterapia, para aumentar a resposta do sistema imunológico próprio do corpo durante o tratamento anti-retroviral.
"Em nosso modelo proposto, didesidro-Cortistatin A inibe o activador da transcrição viral, Tat, muito mais completamente, atrasando ou mesmo suspendendo a replicação viral, a reativação e o reabastecimento do reservatório viral latente", disse Valente.
Leia mais: Identificação de combinações de drogas que invertem a latência do HIV-1
Mais informações: "O Tat Inhibitor didesidro-Cortistatin A previne HIV-1 Reativação de latência," mbio.asm.org/content/6/4/e00465-15.abstract
Jornal de referência: mBio
Oferecido pela The Scripps Research Institute
Segue o link original:
http://medicalxpress.com/news/2015-07-drug-candidate-significantly-hiv-reactivation.html
CB, com a rica colaboração do E CG, que divulgou primeiro em seu comentário na postagem anterior.
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