Cinquenta por cento dos macacos inteiramente protegidos da infecção pela vacina combinada
Além disso, dois macacos que foram infectados pareceram ter desenvolvido a imunidade funcional: embora experimentos mostraram que suas células ainda abrigavam o DNA HIV, tornaram-se "controladores de elite", mantendo uma carga viral indetectável no sangue. Tomados em conjunto, em seguida, esta vacina proporcionou uma protecção significativa contra SIV a dois terços dos macacos vacinados.
A vacina
A vacina, que recebeu recentemente a atenção da mídia, é uma melhoria sobre a vacina anterior desenvolvida pela equipe que o Aidsmap relatou em 2012. Embora no momento da comunicação, seis dos doze macacos que receberam essa vacina não tivessem se infectados, em última análise, apenas três permaneceram não infectados, como visto neste papel mais tarde, porém tornaram-se mais três controladores de elite.Esta vacina usa o que é um 'prime / boost "estratégia agora familiar, utilizando um componente para alavancar respostas imunes ao HIV em seguida, outro para amplificá-las. O 'prime' consiste em um vetor viral - este é o shell de um vírus que não está relacionado com o HIV, mas que contém fragmentos de genes do HIV. A ideia de utilizar um vector é que ele pode 'infectar' células precisamente como o vírus real poderia e de forma mais eficiente os seus antigenos de HIV (estimulantes imunitários) dentro deles. No entanto, nesta vacina, nem o vetor e nem os genes do HIV podem causar uma infecção viral contínua, proliferativa.
Neste caso, o vector viral foi o Ad26, de uma família de vírus comuns-frio, mas não um que normalmente infecta seres humanos (tão poucos seriam imunes ao vetor viral). Ele continha pedaços de genes env, gag e pol de um vírus SIV. Esta vacina primordial foi dada em duas doses, uma seis meses após a primeira.
Esta foi seguida por um impulso de três doses da proteína do envelope p140 (os "botões" sobre a superfície do SIV / HV) a partir de uma variedade diferente de SIV, dadas 12, 13 e 14 meses após a primeira dose prime. Isto não estava dentro de um vetor viral, mas foi dada dentro de um amplificador "adjuvante" ou químico que consiste em lipossomas, pequenas bolhas de gordura '' feitas em laboratório contendo a proteína, as quais são concebidas para penetrar melhor nas membranas celulares. Esta vacina foi chamada de "ad / env 'vacina pelos pesquisadores.
Doze macacos receberam esta vacina ad / env. Além disso, a outros doze foram dadas uma alternativa vacina 'ad / ad' onde a segunda vacina como a proteína gp140 não amplificada, mas uma segunda vacina vetor com base em uma variedade diferente de adenovírus, Ad35.
Um terceiro grupo de oito macacos receberam uma "sham" ou vacina placebo de solução salina normal.
Dois anos após a dose inicial da vacina privilegiada e dez meses após o último impulso, todos os 32 macacos foram então desafiados com doses retais enormes repetidas (500 vezes a dose que infecta 50% das células sensíveis em laboratório) de um vírus SIV chamado SIVmac251. Esta foi escolhida porque ela não é uma variedade que é facilmente susceptível à "neutralização" por anticorpos e, assim, define um alto desafio para uma vacina candidata. Seis doses de desafio foram dadas em conjunto, com uma semana de intervalo.
Para confirmar estes resultados, e para realizar um experimento mais estreitamente relacionado ao HIV humano, um segundo grupo de 20 macacos também recebeu duas injeções de um vetor adenovírus primo, mas um contendo DNA HIV humano, em vez de macaco SIV DNA.Eles também receberam uma proteína adjuvante do envelope, mas desta vez a partir de um clado do vírus HIV C humano. Além disso, estes aumentos foram atrasados por um ano, em comparação com os aumentos de proteína do SIV, e dados em cinco doses, para que eles recebessem a primeira dose de três anos após a primeira dose prime e os últimos três anos e seis meses após ele.
Outros oito macacos receberam o mesmo número de doses, mas só com a proteína de env humano adjuvante, enquanto que mais de doze receberam uma vacina simulada.
Estes 40 macacos também receberam seis desafios virais, a partir de três anos e nove meses após a sua dose inicial da vacina prime. Mas este desafio era de um vírus de macaco combinado com o vírus humano criado em laboratório, chamado SHIV-SF162P3.
Eficácia
No primeiro experimento SIV, cinco dos oito macacos que receberam a vacina desprotegidos sham (60%) se tornaram SIV-positivos após a sua primeira dose de desafio e todos por sua quinta dose. O vírus S HIV resultou em uma taxa de infecção semelhante, com todos infectados por cinco doses.Um dos macacos que receberam o anúncio / ad vacina SIV foi infectado no primeiro desafio, quatro pelo segundo desafio e dez dos doze pelo sexto desafio. Isto traduz-se em 75% de proteção a partir de uma única dose de SIV e 17% de proteção a partir das seis doses. Na experiência de vacina env de HIV, 49% de proteção a partir de um único desafio viral foi observada e 12% de de proteção em todos os seis desafios.
Nenhum dos macacos que receberam a vacina de ad / env foi infectado pelo primeiro desafio, duas por segundo, e pelo sexto desafio, seis foram infectados. Isto traduz-se em 90% de protecção a partir de uma única dose de SIV e 50% de proteção a partir das seis doses. No caso da vacina com base em HIV e S HIV, 79% de proteção foi visto a partir de um desafio viral e 40% de proteção de todas as seis.
Nos macacos que receberam a vacina ad / env SIV que foram infectados, dois tornaram-se controladores de elite, tornando-se de forma viral indetectável no sangue cerca de dois meses e seis meses, respectivamente, após o último desafio. Em um que foi feita a biópsia, abrigava o DNA do HIV detectável em vários tecidos do sistema imunológico, mas em cerca de um trigésimo do nível dos não-controladores. No entanto, quando as células de ambos os controladores de elite foram injetadas em um outro grupo de macacos SIV-negativos, eles desenvolveram a infecção pelo SIV com cargas virais normais.
Em contraste, quando as células a partir de todos os oito animais não infectados na experiência SIV em macacos foram injetados não infectadas, não havia o mínimo sinal de infecção por SIV. Este último achado é muito importante. Muitas vacinas aparecem para trabalhar, permitindo a infecção pelo SIV inicial, mas, em seguida, o contendo. Em contraste, em 50% dos casos, no caso de a vacina ad / env, essa vacina parece oferecer imunidade esterilizante completa: isto evita completamente o SIV de entrar no interior das células. Esta possibilidade não era pensada possível por alguns pesquisadores de vacinas, que têm sugerido que uma vacina que oferece imunidade funcional seria o melhor que se poderia esperar. Se esta é a verdadeira imunidade esterilizante, é um desenvolvimento muito promissor.
As respostas imunes
A análise das respostas imunes geradas pelas vacinas SIV mostraram que a vacina de ad / anúncio induziu elevados níveis de um par de produtos químicos de sinalização entre células conhecidas, o interferão-gama e CCl4 (também chamado de MIP-1 beta). A maioria dos macacos geraram um ou ambos destes dois tipos de resposta imune, mas apenas dois indivíduos desenvolveram quaisquer respostas adicionais fora de uma lista de seis tipos de resposta imune exemplificadas pelos investigadores.Para além destas respostas (-driven de anticorpos humorais), eles também desenvolveram CD8 (T-supressor) células específicas para SIV, mas, como outros ensaios de vacinas têm demonstrado, estes não produzem necessariamente proteção e podem, em certos casos, até mesmo aumentar a vulnerabilidade.
Em contraste, macacos que receberam o anúncio / SIV vacina env desenvolveram um mínimo de duas respostas imunes e mais desenvolveram 4-6 tipos de resposta.
Os outros tipos de resposta incluíram geração dependente de anticorpos de CD107a ou LAMP-1, uma proteína que medeia a comunicação célula-a-célula. Além disso, os pesquisadores também viram altos níveis de citotoxicidade-driven anticorpo celular (ADCC), fagocitose (ADCP) e complementar a deposição (ADCD). Estes são processos imunes postos em movimento por anticorpos que fortalecem o funcionamento do sistema imune inato - a terceira, mais evolutivamente primitivo, e ramo do sistema imunológico e agora pensada para ser crucial para o sucesso de uma vacina eficaz para HIV agindo mais rápido- vacina, especialmente uma oferta de esterilização imme. Além disso, a vacina anúncio SIV / env também geraou células imunes de CD4 para HIV - uma resposta celular muito mais útil do que uma resposta de CD8.
Importância deste estudo
No último par de anos, vacinas 'wild card' que foram notícia: uma vacina baseada em um vetor herpesvírus CMV que permitiu que mais de 50% de um grupo de macacos controlassem completamente a sua infecção pelo HIV existente; uma vacina baseada numa bebida probiótica que aparentemente também controlou a infecção precoce. Estas duas pareciam oferecer um tipo muito profundo de imunidade funcional: no caso da vacina de CMV, por montagem de uma resposta imune prolongada e multi-componente, neste último por - se a hipótese é direita - de amortecimento para baixo da resposta do organismo ao SIV assim que o vírus era carente de células para infectar.Embora a pesquisa de vacinas muitas vezes se baseia em serendipity, no entanto, isto implica que as vias de investigação planeadas e melhoria criteriosa das candidatas existentes não podem ter sucesso. De certo modo, um dos aspectos mais refrescantes deste estudo é que uma vacina concebida para ser uma melhoria sobre as anteriormente tentadas, com base nos resultados do estudo, devidamente provou ser de cerca de 50% mais potente. Isso mostra que as vacinas podem ser melhoradas e as respostas imunológicas que geram pode ser aperfeiçoadas.O desenvolvimento de vacinas anti-HIV, ou pelo menos uma grande parte delas, está começando a concordar com uma direção na pesquisa em consenso na jornada em direção ao objetivo final de uma vacina que protege de forma confiável seres humanos. É uma marca de fé neste programa de investigação particular, que, apesar de correr por cientistas da Harvard Medical School e do Instituto Ragon, entre outros, é suportado por Janssen Doenças Infecciosas, uma filial da gigante farmacêutica Johnson e Johnson.
Os próprios pesquisadores dizem que "estudos clínicos de eficácia são necessários para determinar a eficácia protetora dessas HIV-1 candidatas à vacinas em seres humanos."
Este estudo não é o momento de avanço, quando a ciência descobre uma vacina que vai parar a epidemia do HIV. Mas é representante da espécie de sólidos progressos que pesquisadores têm feito no sentido de uma vacina eficaz nos últimos cinco anos, desde que o julgamento da vacina RV144 demonstrou que a geração de uma resposta protetora ao HIV era possível, e que tinha certas características específicas que poderiam ser melhoradas.
Referência
Barouch DH et ai. A eficácia protetora da vacina de adenovírus-proteína contra desafios SIV em macacos rhesus. Ciência, publicação on-line cedo. Abstract aqui. DOI: 10.1126 / science.aab3886. 02 de julho de 2015.Segue o link:
http://www.aidsmap.com/&prev=search
CB
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