Um
consórcio de investigadores conduzidos por cientistas da Sanford Burnham Prebys
Medical Discovery Institute (PAS) descobriram que uma nova classe de fármacos
podem ser utilizados para purgar bolsos de HIV latente a partir do corpo de um
paciente, a eliminação do vírus, de uma vez por todas. Uma vez que estes
agentes estão já a ser exploradas em ensaios clínicos para o tratamento de cancer,
a via de aprovação para o tratamento de HIV pode ser significativamente menor
do que o habitual.
Terapêuticas
anti-retrovirais tornaram possível para as pessoas a viver com HIV durante
décadas. No entanto, os doentes continuam a abrigar pequenas e persistentes
reservatórios de células que escondem o vírus. Ou seja, os genes de HIV vivo
nas células, mas o seu código genético não é lido para fazer a proteína, e
assim o vírus não é detectado pelo sistema imunológico.
"Se
você pegar as pessoas fora de suas terapias anti-retrovirais, algumas dessas
células dormentes despertam para fazer mais vírus e restabelecer a
doença", disse o principal autor Lars Pache, Ph.D., um pós-doutorado no
laboratório de Sumit Chanda, Ph. D., diretor do Programa de Imunidade e
Patogênese em SBP. "A chave para uma cura para o HIV é purgar estas
células que tenham dormente HIV."
Reativar
as células infectadas pelo HIV latentes para que eles possam ser morto é
chamado de uma abordagem de choque-e-kill. A abordagem permaneceu uma incógnita
até agora, porque as drogas candidatas que despertam o vírus, conhecido como
latência agentes de reversão (ALR), parecem não ter potência suficiente ou, em
alternativa, poderia provocar ativação do sistema imune massiva, o que em si
poderia ser mortal.
O
novo estudo, publicado em 9 de setembro 2015 na revista Cell Host & Microbe
", usa uma classe de drogas chamada Smac miméticos de tocar em um backdoor
molecular, uma via celular que pode ser usado como um alarme intenso para
acordar o vírus e ativar o sistema
imunológico ", afirmou Chanda.
O
estudo começou com uma ampla pesquisa de genes dentro de células hospedeiras
que ajudam a suprimir o vírus. Eles descobriram que a ausência de um gene em
particular, BIRC2, impulsionou a atividade do HIV, e Smac-miméticos já
comprovadamente seguro em ensaios clínicos em estágio inicial por trabalho
câncer inibindo BIRC2 e moléculas relacionadas.
"Estas
experiências levaram-nos a desenvolver uma estratégia de utilização de
miméticos Smac para despertar o HIV latente de modo a que possa ser detectado
pelo sistema imunológico e purgou-se," Chanda explicado.
O
colega de Chanda no PAS, Nicholas Cosford, Ph.D., professor no Survival
Networks programa de morte celular e, recentemente tinha identificado um
inibidor potente BIRC2, SBI-0637142. "Embora existam estágio
clínico-miméticos Smac disponíveis, eles não foram especificamente
desenvolvidos para o tratamento do HIV. A droga interna possui cerca de 10-100
vezes mais potente do que a atividade ERS as pequenas moléculas atualmente em
desenvolvimento clínico, tornando-se uma promissora NEXT- candidato geração
para enfrentar latência do HIV ", diz Chanda.
Parte
da razão que os genes do HIV ficam escondidos em seu hospedeiro é que eles
poderão cobrir com DNA enrolada. Uma classe de fármacos designados inibidores
da histona-desacetilase, que se desenrola o ADN, é utilizado para tratar uma
variedade de condições. Embora a maioria desses inibidores não ter, até agora,
funcionado bem por conta própria para reativar HIV latente, eles podem
trabalhar bem com miméticos Smac incluindo SBI-0637142, o grupo de Chanda
fundamentado.
A
questão-chave era se eles poderiam reativar o vírus em células de pacientes
infectados pelo HIV em uso de terapia anti-retroviral. Eles combinaram
SBI-0637142 com um inibidor da histona deacetilase (panobinostat) e viu sinais
de que o vírus tinha despertados sem provocar ativação imune.
"Nós
antecipamos que veríamos uma sinergia porque as drogas funcionam ao longo de
caminhos paralelos. O que não esperava era o nível de ativação e a eficácia com
que fomos capazes de inverter a latência em amostras de pacientes", disse
Chanda.
Eles
viram resultados similares em células de doentes tratados com uma combinação de
LCL161-a mimético Smac que já está em fase 1 e 2 ensaios para o tratamento de
cancer e panobinostat. "Este é um soco one-two para o HIV", disse
Chanda, acrescentando que, em última análise, um coquetel de drogas
provavelmente será necessário para curar o HIV.
Os
cientistas esperam fazer parceria com uma empresa farmacêutica para desenvolver
estas moléculas para avaliação em modelos clínicos de latência do HIV e, em
seguida, movê-los para testes em humanos desde que cumpram os critérios de
segurança e eficácia.
http://m.medicalxpress.com/news/2015-09-scientists-reawaken-hiv-patient-cells.html
Fé Galera estamos chegando la
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