Uma única molécula desenvolvida na Duke Medicina, da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill e MacroGenics, Inc., é capaz de se ligar a células infectadas pelo HIV, como células do sistema imune T. Poderia tornar-se parte de uma estratégia de fundamentos de "chutar e matar", que estão sendo desenvolvidos na esperança de um dia limpar a infecção pelo HIV.
A molécula é um tipo de anticorpo específico conhecido como uma proteína de afinidade Dual-Re-Targeting, ou DART®. Ela foi projetada pela MacroGenics, utilizando anticorpos de HIV-Alvo descobertos em Duke. Empregada cada vez mais em investigação de câncer, as moléculas bi-específicos tem demonstrado eficácia em ajudar o sistema imunológico a reconhecer células tumorais. Neste caso, os modelos pré-clínicos demonstraram que o DART cria uma união fatal entre células infectadas por HIV e células assassinas T.
Quando Julia Sung, MD, principal autora e professora de medicina da UNC, usou moléculas DART em combinação com agentes adicionais que acordam reservatórios latentes de vírus escondidos no corpo, a abordagem se mostrou promissora como uma maneira de limpar a infecção pelo HIV. "Esta é uma abordagem interessante que tem o potencial de limpar as piscinas de células de vírus que encontram-se em silêncio e escondidos no hospedeiro, que são tão dificeis de se livrar", disse Barton Haynes, MD, diretor do Instituto de Vacina Humana de Duke, e autor sênior do estudo que descreve a molécula no Journal of Clinical Investigation. "Estas drogas seriam combinadas com drogas que ativam, nas células infectadas, uma expressão de HIV", disse Haynes. "Assim que eles são despertados, as moléculas DART os atingem e fazem com que as células T assassinas destruam o vírus." Haynes e seus colegas da UNC, a Universidade de Alabama-Birmingham, e MacroGenics, afirmam em relatório do 28 de setembro, edição on-line da JCI, que uma estratégia DART foi altamente eficaz na remoção de HIV em experimentos de laboratório. Para tentar modelar o que poderia acontecer se pacientes fossem tratados com moléculas DART, línfócitos com infecção persistente foram retirados de pacientes em terapia HIV. Estas células foram então re-infectadas com diferentes subtipos de vírus HIV, e virus previamente recuperado de reservatório viral latente do mesmo paciente. Quando as células do paciente expressaram as varias estirpes virais, moléculas de CD8 DART facilitaram a morte das células T infectadas. Em outro experimento modelagem pré-clínico em laboratório, expondo células latentes dos pacientes HIV-positivos aos agentes de inversão de latência - medicamentos que estão em desenvolvimento - forçaram as células dormentes de HIV para fora da clandestinidade. As moléculas DART mostraram potencial para serem uma arma eficaz em limpar os reservatórios de HIV. "Uma abordagem semelhante está sendo testada para curar algumas formas de cancer", disse David Margolis, MD, co-autor correspondente e professor de medicina de microbiologia e imunologia na UNC. "Essa idéia está sendo realocada para uma cura do HIV com os nossos parceiros na Duke e MacroGenics. Este trabalho mostra que como moléculas DART são capazes de reconhecer diferentes cepas de HIV, se ligando às células e, claro, matando o vírus em diferentes cenários "." Embora a pesquisa de moléculas DART ainda esteja em estágios iniciais, é muito emocionante ver como essas moléculas podem transformar células T, que de outra forma seriam ineficazes, em potentes máquinas de matar células latentes infectadas pelo HIV", disse Margolis. Os pesquisadores disseram que a abordagem DART é especialmente promissora porque uma molécula recruta um grande conjunto de células T, independentemente da especificidade, criando um ataque amplo que não é dependente de qualquer segmentação única de cepa do HIV. "Porque nós estamos alvejando uma região do envelope que faz aparecer mutações em todas. 'Estas moléculas DART irão facilitar o reconhecimento. Estamos ansiosos para ver como isso se traduz em estudos em humanos." "Esta é uma grande oportunidade para expandir as nossas plataformas de aplicações. "Estamos encorajados pelos nossos estudos de prova de conceito que mostram que moléculas DART são agentes imunoterápicos potentes com o potencial de recolher reservatórios de HIV."
CB
http://www.medicalnewstoday.com/releases/300157.php
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