Uma combinação de dois anti-retrovirais injetáveis de longa ação, cabotegravir e rilpivirina, administrado uma vez a cada 4 ou 8 semanas, mantiveram a supressão viral, bem como uma terapia (ART) esquema antirretroviral oral, padrão e apareceu segura e bem tolerada, de acordo com os resultados do LATTE 2 julgamento apresentado na Conferência sobre Retrovírus e Infecções oportunistas (CROI 2016) a ter lugar esta semana em Boston, EUA.
Medicamentos de ação prolongada poderia oferecer uma opção atraente para as pessoas com HIV enfrentam uma vida inteira de tratamento anti-retroviral. Estes agentes têm a vantagem de ser mais conveniente e potencialmente melhorar a aderência, mas a desvantagem é que um fármaco de longa duração não pode ser facilmente removido do corpo, por isso é especialmente importante para estabelecer a segurança de antecedência.
Para este fim, o café com leite (Long-Agindo tratamento anti-retroviral Enabling) estudo avaliou cabotegravir da ViiV Healthcare experimental inibidor da integrase (anteriormente GSK1265744) e NNRTI rilpivirina de Janssen (Edurant) como uma de duas drogas regime de manutenção oral simplificado para pessoas que já tinham alcançado viral indetectável carregar usando a arte de três drogas padrão.
Na CROI do ano passado, David Margolis da ViiV apresentou os resultados de 96 semanas mostrando que 76% dos participantes que mudaram para cabotegravir oral mais terapia dupla rilpivirina mantiveram a supressão viral, em comparação com 63% das pessoas que ficaram em um regime de três drogas que contém efavirenz ( Sustiva).
A combinação oral, foi seguro e bem tolerado, que lançou as bases para testar as formulações injetáveis de longa ação de cabotegravir e raltegravir no julgamento de LATTE 2. Dr. Margolis apresentaram resultados de 32 semanas de LATTE 2 na conferência deste ano.
Esta análise 2b fase incluiu 309 pessoas com HIV que não tinha tomado anteriormente tratamento. Mais de 90% eram homens, cerca de 80% eram brancos ea idade média foi de 35 anos. No início do estudo, a contagem média de células CD4 era de 489 células / mm3 e quase um quinto teve uma alta carga viral> 100.000 cópias / ml.
Os participantes neste estudo aberto começou um regime de indução de três drogas consistindo de 30mg cabotegravir uma vez por dia, mais abacavir / lamivudina (as drogas em Kivexa ou Epzicom).
Aqueles que atingiram supressão viral (<50 cópias / ml) durante o período de indução foram designados aleatoriamente para receber injeções intramusculares de cabotegravir e rilpivirina cada 4 semanas (Q4W) ou a cada 8 semanas (Q8W), ou permanecer no mesmo regime oral . Pesquisas anteriores mostraram que cabotegravir injetável permanece em níveis terapêuticos, quer com a dosagem mensal ou trimestral.
O regime injectável consiste em injeções de 2-3ml separadas de cabotegravir e rilpivirina nas nádegas. Dr. Margolis sugerido injecções na coxa pode ser possível para permitir a auto-administração. Ele disse que há uma certa flexibilidade na dosagem, para que as pessoas podem obter a tiros dentro de uma semana antes ou após a sua data prevista.
Dos 309 participantes iniciais, 286 alcançado a supressão viral e foram randomizados para terapia de manutenção. Durante o período de manutenção, 94% das pessoas que receberam os injetáveis a cada 4 semanas e 95% dos tratados a cada 8 semanas mantidos HIV RNA <50 cópias / ml na semana 32, assim como 91% dos que ficaram no regime oral.
O pequeno número de participantes - um no braço cabotegravir Q4W, cinco no braço Q8W, e dois no braço terapia oral - experimentou não-resposta virológica. Dois destes (um no braço Q8W e um no braço oral) tiveram falha virológica definida pelo protocolo, mas também não mostrou evidência de inibidor de integrase ou resistência a NNRTI.
cabotegravir injetável e rilpivirina foram geralmente seguro e bem tolerado. eventos adversos graves ocorreram em 6% das pessoas que mudaram para os injetáveis de ação prolongada e 5% dos que ficaram no regime oral, mas estes não foram considerados relacionados com a droga.
O efeito secundário mais comum relacionado com o fármaco foi reacções no local da injecção, ocorrendo em mais de 90% dos receptores de injecção. Fora de 4286 injeções totais, 2282 levou a reações como dor e inchaço. Estas reacções foram geralmente ligeiras ou moderadas, normalmente resolvidos dentro de uma semana (duração média de três dias) e tornou-se menos comum ao longo do tempo, mas levou duas pessoas para retirar do estudo.
Os outros do que as reações de injeção de eventos adversos mais comuns relacionados com a droga foram febre, fadiga e doenças semelhantes à gripe, vivida por 19 participantes que tomaram as drogas injectáveis e uma pessoa no regime oral. As anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior foram observados em 16% de e 14%, respectivamente.
A análise farmacocinética mostrou que as injecções de longa acção mantidos níveis cabotegravir semelhantes aos observados com a terapia oral no estudo LATTE originais. Concentrações começou de baixo e depois aumentou, e o Dr. Margolis disse que eles estão trabalhando em estratégias para aumentar os níveis iniciais. As concentrações de rilpivirina aumentou ao longo do tempo, mas ele disse que eles ficaram bem abaixo do nível que possam apresentar um risco para problemas cardíacos.
Os participantes do estudo relataram um alto nível de satisfação com o tratamento - mais do que 90% dos que receberam as injeções de ação prolongada relataram que eles estavam satisfeitos, em comparação com cerca de 70% das pessoas sobre o regime oral.
Nem o regime de quatro semanais ou oito semanal de dosagem era claramente melhor. LATTE 2 follow-up vai continuar até à semana 96 e pesquisadores planejam continuar a avaliar o regime injetável de longa ação na maior de 3 ensaios de fase.
As formulações de ação prolongada de cabotegravir e rilpivirina também estão sendo estudados para a profilaxia pré-exposição (PrEP) - dados que também estão sendo apresentados no CROI esta semana.
CB
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