26 de setembro de 2016
Um pequeno número de pessoas infectadas com o HIV produzem anticorpos com um efeito surpreendente: não são apenas os anticorpos dirigidos contra a própria estirpe do vírus, mas também contra diferentes subtipos de HIV que circulam em todo o mundo. Pesquisadores da Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique agora revelam quais fatores são responsáveis para o corpo humano na formação de tais anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes, abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV.
Nós sabemos da pesquisa HIV que cerca de um por cento das pessoas são infectadas com anticorpos HIV que combatem diferentes estirpes de vírus. Estes anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes (bNAbs) ligam-se às estruturas na superfície do vírus que mal mudam e são idênticas em diferentes estirpes virais. Apelidado de "picos", estes complexos de açúcar e proteína são as únicas estruturas de superfície que se originam a partir do vírus de HIV em si e podem ser atacados pelo sistema imunitário por meio de anticorpos. Devido ao seu largo impacto, estes anticorpos constituem uma pedra angular promissora para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.
Carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção incentivam a formação de anticorpos
Uma equipe de pesquisadores de toda a Suíça, liderados pela Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique, realizou um extenso estudo sobre os fatores responsáveis pela formação de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV. Eles examinaram cerca de 4.500 pessoas infectadas com o HIV que são registrados no Swiss Cohort Study HIV e o Estudo Zurique de infecção primária do HIV, e identificou 239 pessoas que formam esses anticorpos.
Em primeiro lugar, três características específicas da doença são importantes: o número de vírus presentes no corpo, a diversidade dos tipos de vírus encontrado e a duração de uma infecção por HIV não tratada. "Nosso estudo nos permitiram mostrar pela primeira vez que cada um destes três parâmetros - carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção - influencia o desenvolvimento dos anticorpos amplamente neutralizantes independentemente um do outro", explica Huldrych Gunthard, professor de doenças infecciosas clínica na Uzh. "Então, nós não necessariamente temos que considerar todos os três parâmetros na concepção de uma vacina contra o HIV. Isto é especialmente importante no que diz respeito ao comprimento da administração da vacina -. Não seria possível imitar uma infecção não tratada pelo HIV com uma vacina."
Os negros formam amplamente anticorpos neutralizantes do HIV com mais frequência
Um segundo fator diz respeito à etnia: pacientes pretos com HIV formam anticorpos amplamente neutralizantes com mais frequência do que as pessoas brancas - independentemente dos outros fatores analisados no estudo. Para Alexandra Trkola, professora de virologia médica em Uzh, esta surpreendente descoberta precisa ser estudada mais de perto: "Primeiro de tudo, precisamos entender mais precisamente o significado e impacto dos fatores genéticos, geográficos e sócio-econômicos de pessoas de diferentes etnias tem sobre a formação destes anticorpos. "
Diferentes tipos de vírus sub-influenciam o local de ligação dos anticorpos
O terceiro fator envolve a influência do sub-tipo de vírus na formação de anticorpos. Enquanto a frequência da produção de anticorpos permanece inalterada, os pesquisadores mostraram que o sub-tipo de vírus tem uma forte influência sobre o tipo de anticorpo formado. Vírus do tipo B Sub HIV são mais susceptíveis de conduzir à produção de anticorpos dirigidos contra a região da superfície do vírus através do qual se liga a células imunitárias humanas (do local de ligação CD4). Em contraste, o vírus de sub-tipo B não favorece a produção de anticorpos que se ligam a um elemento de açúcar dos picos de vírus (V2) de glicano. Características estruturais específicas sobre a capa de vírus afeta, assim, a especificidade de ligação dos anticorpos de acordo com o sub-tipo de vírus.
"Nossos resultados mostram como diferentes fatores impulsionam a formação de anticorpos que, grosso modo, combatem diferentes estirpes virais", conclui Trkola. "Isso vai abrir o caminho para que possamos seguir sistematicamente em frente com o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.
Swiss HIV Cohort Study
A Swiss Cohort Study HIV (SHCS) lançado em 1988 contém dados de mais de 19.000 pessoas infectadas com o HIV na Suíça. A rede inclui os cinco hospitais suíços universitários, dois maiores hospitais cantonais, hospitais menores e muitos médicos privados que tratam de pacientes com HIV. O SHCS também tem um biobanco com mais de 1,5 milhões de amostras.
Mais de 9.000 pessoas estão atualmente sendo tratados dentro do SHCS - que é cerca de 75 por cento de todas as pessoas tratadas com terapia anti-retroviral na Suíça. Além de tratamento de alta qualidade, o objectivo da SHCS é a realização de investigação multidisciplinar integrada, tanto no setor básico e clínico. O SHCS é predominantemente financiado pela Swiss National Science Foundation (SNSF).
Explorar mais: Pesquisadores desvendar caminhos de anticorpos potentes que combatem a infecção pelo HIV
Mais informações: Peter Rusert et al. Determinantes de HIV-1 amplamente neutralizantes indução de anticorpos, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038 / nm.4187
Jornal de referência: Nature Medicine
Oferecido pela Universidade de Zurique
CB
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