Uma empresa de Cambridge está desempenhando um papel de liderança em um consórcio que está buscando uma nova forma de desenvolver uma vacina para o HIV.
A empresa de anticorpos Kymab fez uma parceria com o Instituto Scripps Research (TSRI) de San Diego, Califórnia, e da International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) para um projeto de pesquisa, que testou o primeiro passo para uma abordagem para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a gama de variantes de HIV existentes em todo o mundo.
O HIV é um dos alvos mais intransigentes para o desenvolvimento de vacinas, e nenhuma vacina eficaz foi desenvolvida nos últimos trinta anos de pesquisa global.
Os resultados mostram que a tecnologia de Kymouse Kymab, que é um rato que foi modificado para imitar respostas de anticorpos humanos, é uma plataforma eficaz para a descoberta e testar possíveis vacinas e sugerem maneiras em que o teste de vacinas candidatas pode ser melhorado.
"Nós reconhecemos cada vez mais que as estratégias de vacinas tradicionais não serão bem sucedidas contra todos os vírus, especialmente o HIV", diz Dennis Burton, presidente do departamento TSRI de imunologia e ciência microbiana e diretor científico do IAVI Neutralizante Antibody Center (NAC) a TSRI e os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology and Imunogénio Discovery (CHAVI-ID).
"Juntamente com a equipe Kymab, tivemos uma nova abordagem em que induziram anticorpos humanos em Kymouse que estão no início da via de anticorpos protetores e que é um enorme impulso para a nossa missão de desenvolver uma vacina contra o HIV."
O trabalho baseia-se na observação de que uma fração de pessoas que são infectados pelo HIV desenvolvem amplamente anticorpos neutralizantes contra diversas cepas de HIV. Tais anticorpos seriam ideais para proteger contra ou tratar a infecção pelo HIV, possivelmente, - se uma vacina pudesse ser feita para provocá-los.
No entanto, esses anticorpos são originários a partir de um número limitado de células produtoras de anticorpos de precursor no corpo, e adquirir as propriedades invulgares e de proteção apenas durante um longo curso de infecção.
Além disso, embora estas células tenham sido ativadas quando da imunização de certos modelos animais enviesados, esta é a primeira vez que se conseguiu através da imunização de um sistema imune, tal como no Kymouse, semelhante à humana.
Os investigadores injetaram estirpes Kymouse com uma nanopartícula formada de 60 cópias de uma proteína pequena que imita o HIV e foi concebido para se ligar e estimular as células precursoras específicas para uma classe de anticorpos amplamente neutralizantes. Eles esperavam encontrar apenas uma dessas células precursoras (entre dezenas de milhões de tais células) em cada ratinho imunizado.
A equipe, então, procurou para ver se, ou não, os ratos tinham montado uma resposta de anticorpos a esta injeção. Tendo em conta os desafios combinados de uma estrutura complexa e imunógeno a raridade dos anticorpos certos, uma resposta eficaz contra o imunógeno HIV foi provocada e notavelmente eficiente.
"Nossos resultados fenomenais com as equipes em TSRI e IAVI veio de trabalho nos limites da engenharia de proteínas, imunologia e tecnologia da vacina", explica o professor Allan Bradley, chefe responsável técnico pelo Kymab e diretor emérito do Wellcome Trust Sanger Institute, que desenvolveu a plataforma Kymouse.
"Usando Kymouse, mostramos como uma vacina candidata contra avançada pode buscar uma célula entre dezenas de milhões de células produtoras de anticorpos e fazê-la proliferar.
"Kymouse pode entregar as respostas de anticorpos que precisamos para construir vacinas eficazes do HIV."
A equipe validou sua resposta de anticorpo por sequenciação de genes a partir de mais do que 10.000 amostras de células, e mostraram que os genes dos ratinhos que responderam tinham a sequência esperada para os precursores de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV.
"É um grande passo em frente neste ramo de desenvolvimento de vacina contra o HIV", diz William Schief, Professor TSRI e Diretor de Vacina projeto para o Centro de Anticorpos IAVI neutralizantes pelo TSRI, em cujo laboratório a nanopartícula vacina foi desenvolvida. "Temos o primeiro prova do princípio que esta estratégia de vacina contra o HIV e a nossa vacina candidata pode trabalhar num sistema imunitário humano e desencadear o primeiro passo na via para desenvolver amplamente anticorpos protectores e neutralizantes contra o vírus.
"É o mesmo tipo de resposta que gostaria de ver como nós testar componentes de uma futura vacina."
HIV tem-se revelado um desafio extremamente difícil no desenvolvimento de vacinas. A nova pesquisa mostra que Kymouse pode produzir anticorpos do tipo que poderia evoluir para conferir proteção, sugere maneiras em que o regime de imunização podem ser melhorados e indica que as tecnologias de Kymab irá apoiar e acelerar a busca por outro, anticorpos mais raros e talvez ainda mais eficazes .
"Cerca de 35 milhões de pessoas morreram de HIV / AIDS e 36 milhões estão infectadas. Embora uma vacina é a forma mais provável para conter esta perda, não há vacina eficaz foi encontrado em mais de trinta anos de pesquisa sobre o HIV ", diz o professor Paul Kellam, vice-presidente de Doenças Infecciosas e vacinas a Kymab." Esta é uma necessidade premente e estes resultados mostram que nossas tecnologias Kymouse pode servir uma parte vital na busca de vacinas eficazes que ajudam a proteger contra esta doença mais desafiador ".
"Esta prova dramática de conceito nos dá esperança de que podemos encontrar vacinas melhor amplamente eficaz para o HIV e, na verdade, para outras infecções, usando o sistema imunológico humano para ajudar a guiar-nos ao longo do melhor caminho."
Leia mais em http://www.cambridge-news.co.uk/a-new-hiv-vaccine-cambridge-firm-s-leading-role-in-research-project/story-29693172-detail/story.html # OLEImRRJj99heLrv.99
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