Descoberta de uma
tecnica avançada para identificar as células raras em que o vírus da
imunodeficiência humana (HIV) se esconde em doentes em terapêutica
anti-retroviral (ART). Este é um passo importante na busca de uma cura de
HIV / AIDS.
Por que acordar o
vírus? Para melhor matá-lo, é claro. Uma equipe da Universidade de
Montreal Centro de Pesquisa Hospital (CRCHUM) tomou um passo importante na
busca de uma cura de HIV / AIDS. O laboratório do Dr. Daniel Kaufmann
desenvolveu uma técnica muito precisa para a detecção de células raras que
escondem o vírus e prevenir as terapias atuais de cura da infecção por HIV.
"Podemos
acordar o vírus e, em seguida, encontrar as células raras que têm escondendo-o
em números muito baixos, um limite de uma célula em um milhão. Este é um nível
de precisão sem precedentes, o que abre a porta para a monitorização
individualizada do HIV- pacientes positivos e poderia facilitar o
desenvolvimento de tratamentos personalizados", disse o Dr. Kaufmann,
principal autor de um estudo sobre o assunto publicado em um artigo destacado
na edição da revista Cell host & Microbe.
Reservatórios de
HIV são células e tecidos em que o vírus persiste apesar ART. O vírus
predominantemente vive e replica-se um determinado tipo de células brancas do
sangue, linfócitos T CD4 +. Enquanto as drogas anti-retrovirais são
geralmente bem sucedido em controlar a carga viral em indivíduos infectados,
impedindo a progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS),
alguns vírus permanecem escondidos por anos e pode ser reativado se o paciente
parar o seu tratamento.
"Populações de
linfócitos T CD4 + são altamente variáveis. Para desenvolver tratamentos novos
e direcionados para eliminar as células infectadas residuais, precisamos
encontrar exatamente onde na população de linfócitos T CD4 infectados de vírus.
Nossa pesquisa descobriu estes esconderijos do HIV. Podemos para identificar e
quantificar as células que contêm vírus escondido e, em seguida, drogas de
teste para acordar HIV ", disse Kaufmann, que é um pesquisador e
especialista em doenças infecciosas da Universidade de Montreal Centro
Hospitalar (CHUM).
Sua equipe
desenvolveu uma técnica inovadora para a detecção desses reservatórios - uma
maneira de tirar uma "fotografia" de cada célula individual que esconde
o vírus - um avanço significativo, já que esta abordagem é 1.000 vezes mais
preciso do que as tecnologias atuais. Uma vez que se encontram os
esconderijos do HIV, os pesquisadores podem usar um "choque e matar"
estratégia para eliminar o vírus em duas etapas. Em primeiro lugar, o HIV
deve ser acordado de seu estado dormente nas células. O vírus, em seguida,
torna-se visível para o sistema imunitário ou drogas que podem eliminá-lo.
A equipe do
professor Kaufmann analisaram o sangue de 30 pacientes infectados com o HIV,
tanto antes que os pacientes iniciaram o tratamento e depois que eles receberam
ART. "Fomos capazes de detectar o vírus em linfócitos CD4 + T em
quase todos os pacientes analisados", disse Amy Baxter, um pós-doutorado
na CRCHUM e primeiro autor do estudo.
Os pesquisadores
então testaram dois chamados latência drogas reversão: bryostatin e um derivado
de ingenol. Estas drogas foram desenvolvidas para combater o câncer, mas também
pode ser usado contra o HIV. "Enquanto os nossos estudos foram
conduzidos em laboratório, um ensaio clínico que envolvem o uso de tais drogas
para acordar o vírus, enquanto o paciente continua tomando ART para garantir
que o vírus reativado não podem infectar outras células," explicou o Dr.
Kaufmann.
"No
laboratório, descobrimos que as duas drogas acordar diferentes populações de
linfócitos T CD4 +, despertando, assim, se diferentes reservatórios. O derivado
ingenol ativa uma população chamados células de memória central. Estas células
podem viver durante anos em pacientes, ao mesmo tempo esconder a vírus. Por
isso, é particularmente importante para atingir estes reservatórios ",
observou Baxter.
À primeira vista
parece que o vírus se esconde em lugares semelhantes em diferentes pacientes. No
entanto, a equipe do Dr. Kaufmann revelou que há também uma grande
variabilidade de um paciente para outro. "Podemos ter de ajustar o
tratamento para pacientes individuais, dependendo dos lugares específicos que
escondem HIV em cada caso. Para minimizar as piscinas de vírus, teremos de
avaliar os pacientes e adaptar o" choque e matar "terapias para seus
perfis", disse Dr. Kaufmann.
Antes de chegar a um
potencial tratamento para seres humanos, os pesquisadores estão planejando para
avaliar a eficácia de novas drogas para despertar reservatórios de vírus
semelhantes em macacos e determinar onde o vírus está escondido. Se os medicamentos são bem tolerados,
os ensaios clínicos começará em poucos anos. Após 30 anos de pesquisa para curar a infecção pelo
HIV e AIDS, isso abre uma nova avenida na compreensão de como os cientistas
poderiam controlar e encontrar células infectadas, então acordar e matar o
vírus escondido dentro.
EGC
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