Steven Deeks, co-presidente de Towards a HIV Cure, Sharon Lewin, co-presidente de Towards a HIV Cure, e Anna Laura Ross, vice-presidente e co-presidente do programa "Towards a HIV Cure", Françoise Barré-Sinoussi, Rumo a um consultor de pesquisa sobre a cura do HIV.
Grandes avanços na ciência vêm muitas vezes fora do campo direto de pesquisa
Desde os primeiros dias da epidemia, a comunidade de pesquisa do HIV reuniu clínicos, virologistas, cientistas sociais e membros da comunidade para tentar esclarecer a devastadora doença. Mais de 30 anos depois, os benefícios da pesquisa interdisciplinar continuam a ser valorizados e serão relevantes para os esforços emergentes para curar ou controlar o HIV. Hoje, há um crescente reconhecimento, em particular, das sinergias mutuamente benéficas entre os esforços de pesquisa do HIV e o campo de pesquisa do câncer.
Em 2017, um foco-chave no campo do HIV será investigar novas formas de combater a persistência através de interações e sinergias com outros campos, como a pesquisa do câncer e terapias imunológicas. Este será o centro das atenções quando a comunidade científica se reunir em Julho de 2017 no IAS HIV Cure & Cancer Forum e na 9 ª IAS Conferência sobre HIV Ciência (IAS 2017).
Em antecipação ao Fórum e para começar o Ano Novo, estamos compartilhando algumas das áreas mais promissoras para as quais a colaboração pode ser particularmente eficaz, que incluem:
- Medir o reservatório da doença: curar tanto o HIV quanto o câncer, os investigadores lutam com a necessidade de quantificar o reservatório da doença. Células cancerosas e células T latentes de memória CD4 + infectadas são extremamente difíceis de distinguir das células normais, e muitas vezes residem em tecidos de difícil acesso. Intensos esforços destinados a quantificar o tamanho e a distribuição da doença estão em curso em ambas as disciplinas, muitas vezes com abordagens semelhantes a serem tomadas. Por exemplo, usando anticorpos marcados ou marcadores e imagens avançadas para detectar e quantificar estas células doentes é uma área muito ativa de investigação em ambas as disciplinas. Isto é particularmente importante para compreender onde estão as células doentes e ser capaz de as quantificar.
- Mecanismos de persistência da doença: para os estudos de cura e remissão do HIV, um dos principais objetivos é entender como as células infectadas pelo HIV e as células cancerígenas sobrevivem indefinidamente. Por exemplo, sabe-se que modificações do ambiente genético que controla a expressão de genes (modificação epigenética) estão envolvidas tanto na latência do HIV como no cancer. Entender como as células são infectadas latentemente, levará a pistas para reverter ou reforçar permanentemente a latência.
- Mecanismos para a evasão imunológica: tanto na infecção pelo HIV quanto no câncer, o ambiente local é remodelado para prevenir mecanismos imunitários de limpar a célula doente. Por exemplo, o ambiente inflamatório crônico, no qual o câncer e o HIV residem, estimula uma poderosa resposta imunossupressora que impede a imunidade adaptativa de limpar a doença. Uma visão adicional ajudará no desenvolvimento de terapias que aumentam a capacidade do sistema imunológico de alvejar e eliminar as células produtoras de vírus.
- Impulsionar a resposta imunológica através de bloqueadores de controlo imunitário: os avanços no uso de imunoterapia para o cancer nos últimos anos tem sido notável. Na verdade, esses avanços têm sido muitas vezes comparados com os avanços obtidos na doença do HIV na década de 1990. Muitas das abordagens exploradas na imunoterapia para câncer visam melhorar a função das células T e reduzir o ambiente inflamatório imunossupressor. Especificamente, os bloqueadores de pontos de controle imunológicos neutralizam o "desligamento" de algumas células imunitárias e, assim, aumentam a resposta imunitária específica do cancer e, portanto, podem funcionar de uma forma semelhante no HIV. Como estas drogas têm uma série de efeitos adversos, espera-se que os oncologistas descubram a melhor forma de administrar essas drogas na clínica.
Fortalecimento da resposta imunológica: É possível aumentar a resposta imunológica por ajustes com os caminhos que geram essas respostas. Outras tais estratégias que estão sendo exploradas envolvem o uso de agonistas de receptores do tipo toll (TLR), citoquinas (tais como IL15 e IL21) e vacinação de dendríticas dirigidas a células.
- Geração de células T de designer: é possível gerar células T de design que possam reconhecer câncer ou proteínas de HIV. Essas células de design são chamadas células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) e estudos iniciais mostram resultados promissores para alguns cânceres, uma vez que estas células T de engenharia reconhecem e matam células cancerígenas.
- Desenvolvimento de ferramentas de edição de genes: a terapia genética também está passando por novos desenvolvimentos radicais, usando ferramentas muito mais precisas para editar genes. Através da edição de um dos receptores de HIV, o receptor de quimiocina C-C tipo 5 (CCR5), uma célula pode ser tornada resistente à infecção por HIV. A edição genética de células T mostrou-se segura e os estudos atuais visam aumentar a eficiência, por exemplo, usando o sistema CRISPR-Cas9 tanto em câncer como em terapias de cura do HIV.
- Alteração da expressão gênica: toda a classe nova de drogas que alteram a expressão de gene está sendo usada além da quimioterapia para o cancer. Estes novos fármacos são denominados fármacos modificadores epigenéticos, que podem alterar a expressão de genes, tanto de células cancerosas como de HIV. Eles estão sendo explorados para determinar se eles podem reverter a latência para que as células infectadas tornem-se visíveis para o sistema imunológico.
Timothy Brown, o "Paciente de Berlim", é a única pessoa conhecida por ter sido curada do HIV e um exemplo bem conhecido das sinergias potenciais entre o HIV e a pesquisa de câncer. Brown foi tratado por transplante de células-tronco para leucemia mielóide aguda, usando um doador com uma rara mutação genética que confere resistência à infecção pelo HIV (CCR5 Δ32). Após a interrupção da terapia antirretroviral, após o transplante não foi detectado nenhum vírus em Brown.
Claramente, este caso não é aplicável como uma opção terapêutica de rotina para a cura do HIV, dada a complexidade e os riscos associados com o transplante de células estaminais. No entanto, especialistas em câncer e pesquisadores de HIV estão trabalhando juntos para descobrir como o transplante pode eliminar células infectadas de forma latente para informar novas estratégias de tratamento e menos invasivas.
De acordo com princípios científicos sólidos, devemos nos reunir em julho no IAS HIV Cure & Cancer Forum e IAS 2017 e aprender uns com os outros nesta nova era de avanços terapêuticos. Devemos fazer todo o possível para avançar na pesquisa para uma cura do HIV.
http://www.iasociety.org/The-latest/Blog/ArticleID/123/Converging-Roads-Between-HIV-and-Cancer-Research
CB
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