PUBLIC RELEASE: 25-JAN-2017
Uma equipe liderada por pesquisadores da UCL identificou como o HIV é capaz de infectar macrófagos, um tipo de glóbulo branco integral do sistema imunológico, apesar da presença de uma proteína protetora. Eles descobriram um tratamento que pode manter as defesas de macrófagos, que poderia ser uma parte-chave do quebra-cabeças para alcançar uma cura completa para o HIV / AIDS.
Os macrófagos fazem uma proteína antiviral chamada SAMHD1, que impede que o HIV se replique nessas células, exceto quando a proteína é desligada, como parte de um processo natural descoberto pela equipe liderada pela UCL.
"Sabíamos que a SAMHD1 é desligada quando as células se multiplicam, mas os macrófagos não se multiplicam, de modo que parece improvável que a SAMHD1 seja desligada nessas células", disse o professor Ravindra Gupta (UCL Infection & Immunity). "E ainda encontramos uma janela de oportunidade quando SAMHD1 é desativada como parte de um processo que ocorre regularmente em macrófagos."
A Dra. Petra Mlcochova (UCL Infection & Immunity) disse: "Outros vírus podem incapacitar a SAMHD1, mas o HIV não pode, nosso trabalho explica como o HIV ainda pode infectar os macrófagos, que estão incapacitando a SAMHD1 por si mesmos".
A razão pela qual SAMHD1 é desligada continua a ser determinada, mas os autores sugerem que pode ser feito para reparar o DNA danificado, parte do funcionamento normal do macrófago.
Em uma parte adicional do estudo, os investigadores descobriram como fechar esta janela de oportunidade tratando as pilhas com os inibidores de HDAC, que são às vezes usados nos tratamentos do cancer.
"Nossas descobertas podem ajudar a explicar por que algumas pessoas submetidas à terapia antirretroviral para o HIV continuam a ter replicação do HIV no cérebro, já que as células infectadas no cérebro são tipicamente macrófagos.Embora esta seja uma barreira para alcançar o controle do HIV em apenas uma minoria dos pacientes, pode ser mais importante ser uma barreira para uma cura", acrescentou Gupta.
Os pesquisadores dizem que os macrófagos podem ser um importante reservatório de infecção pelo HIV que permanece longe do alcance dos tratamentos existentes. Uma vez que um macrófago é infectado, ele continuamente produzirá o vírus HIV e, assim, cortar esse ponto de infecção dentro do corpo poderia ser um passo importante para salvaguardar todo o sistema imunológico. Os inibidores de HDAC podem ser particularmente úteis, uma vez que já se sabe que reativam células de HIV latentes, tornando assim o vírus vulnerável às defesas do corpo, especialmente se apoiado por terapia antirretroviral.
A série de testes envolveu culturas de macrófagos derivados de células humanas in vitro, que responderam bem ao tratamento com inibidores de HDAC, bem como macrófagos que residem em tecidos cerebrais de ratinho.
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Os co-autores do estudo incluíram pesquisadores da Universidade de Oxford, do King's College de Londres e da Universidade Emory. A pesquisa foi financiada pela Wellcome, NIHR UCLH Biomedical Research Center, o Conselho Europeu de Pesquisa, o Conselho de Pesquisa Médica e os Institutos Nacionais de Saúde.
https://eurekalert.org/pub_releases/2017-01/ucl-ssh012017.php
CB
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