O HIV continua a ser um dos desafios de saúde mais difíceis do continente. Progressos tremendo estão sendo feitos para entender o vírus, os mecanismos imunológicos que contribuem para o seu controle e para novos medicamentos anti-retrovirais e vacinas a serem desenvolvidas para tratar e prevenir o HIV.
Mas ainda há muito a fazer para superar a devastação econômica e de saúde da epidemia. Pesquisadores africanos têm realizado pesquisas de ponta para contribuir para resolver esses problemas. A Rede Africana Sub-Sahariana para a Excelência em Pesquisa de TB / HIV tem estado na vanguarda desta pesquisa e forneceu algumas idéias importantes sobre como o vírus se espalha, bem como os mecanismos imunológicos que permitem que algumas pessoas controlem o vírus sem medicamentos anti-retrovirais.
Este conhecimento pode ser traduzido em vacinas eficazes ou outras intervenções inovadoras para prevenir a propagação do vírus ou para obter uma cura funcional onde as pessoas possam viver sem medicamentos anti-retrovirais pelo menos por um tempo.
Embora os objetivos de uma vacina ou cura permaneçam evasivos, a pesquisa que está sendo feita faz com que esses objetivos pareçam cada vez mais prováveis.
Os sistemas imunológicos são críticos
Uma importante base de nossa pesquisa , em colaboração com outros, tem sido em torno de entender quais mecanismos o corpo usa para controlar o HIV - particularmente na fase inicial da infecção.
Nossa pesquisa mostra que, dentro de algumas semanas, se tornam infectadas pelo HIV, quase todas as pessoas têm uma resposta imune muito robusta através de células conhecidas como linfócitos T citotóxicos ou células T CD8 assassinas . Essas células são capazes de suprimir parcialmente o HIV.
Mas, quando a maioria das pessoas está exposta ao vírus, seus sistemas imunológicos são principalmente desviados para responder às regiões do HIV que são altamente variáveis. Isso permite que o vírus mude facilmente para escapar do reconhecimento imunológico.
As células T CD8 assassinas produzidas durante a fase aguda também são altamente defeituosas . Eles ficam exaustos e morrem facilmente, o que permite que o vírus persista.
Mas descobrimos um toque interessante. Algumas pessoas têm uma maquiagem genética que facilita o desenvolvimento de respostas imunes de células T assassinas CD8 muito boas. Esses indivíduos raros podem controlar o vírus sem medicamentos anti-retrovirais. Estas são também algumas pessoas que parecem controlar o vírus sem usar células T assassinas CD8, e estamos em busca dos mecanismos que controlam o vírus em tais indivíduos.
Esta pesquisa inovadora é vital porque a compreensão de como o sistema imunológico é capaz de controlar o vírus - seja por células T assassinas ou por outros mecanismos - pode levar a vacinas ou curas eficazes para o HIV.
O HIV evade ou se adapta à pressão imune
Nosso trabalho mostrou que o HIV é muito hábil em evadir as respostas imunes do organismo ao vírus. A principal maneira de fazer isso é desenvolvendo mutações que permitem que o vírus não seja reconhecido pelo sistema imunológico de uma pessoa. Ao mesmo tempo, continua a se replicar e se reproduzir.
Nosso trabalho mostra que, embora esta fuga imune seja comum, em alguns casos, o vírus desenvolve mutações que a danificam, tornando-se incapaz de continuar a replicar de forma eficiente .
We have identified some of the regions of virus that are vulnerable that cripple the virus if it is targeted by the immune system. These regions of viral vulnerability could be included in HIV vaccines so that the body makes an immune response against these regions of the virus ensuring that the immune system cripples the virus. This may be an effective way to make an HIV vaccine or achieve natural control of the virus in those already infected.
Mas esse não é o fim da história. Há uma outra complicação porque também descobrimos que o vírus pode adquirir novas mutações que restauram sua capacidade de replicar de forma eficiente. Mas pensamos que pode haver maneiras de bloquear ou limitar a fuga. As regiões virais de vulnerabilidade que identificamos podem ser boas candidatas para vacinas destinadas a desativar a replicação de vírus.
Fatores genéticos e virais importam
Existe uma grande variabilidade na progressão da doença do HIV.
Sem terapia anti-retroviral, a maioria das pessoas infectadas pelo HIV desenvolve AIDS completo em 10 anos. Mas algumas pessoas sucumbem mais rapidamente, dentro de dois anos. Há também um grupo raro de indivíduos conhecidos como controladores de elite que demonstraram viver com HIV por mais de 20 anos com carga viral quase indetectável e sem desenvolver AIDS.
Nosso grupo e outros mostraram que a variabilidade na progressão da doença pode ser explicada por diferenças nos fatores genéticos que governam a resposta imune.
Algumas pessoas estão naturalmente equipadas com uma melhor maquiagem genética que lhes permite desenvolver uma resposta imune muito boa que pode combater o vírus e controlá-lo. Mas em quase todos os casos, uma resposta imune robusta e boa, eventualmente, leva a escape imune no vírus, o que significa que o vírus adquire mudanças que permitem esconder do sistema imunológico.
Mas algumas dessas mutações podem prejudicar o vírus .
As pessoas infectadas com o HIV, mas com respostas imunes superiores - ou com um vírus que foi prejudicado pelo sistema imunológico, acabam vivendo vidas saudáveis e longas sem medicamentos anti-retrovirais.
Esse tipo de conhecimento é muito útil para o desenvolvimento potencial de vacinas.
A influência de fatores genéticos virais
Uma das características definidoras da epidemia de HIV / AIDS é que existem múltiplas cepas genéticas (conhecidas como subtipos ou clados) espalhadas de maneira desigual em todo o mundo.
Demonstrámos que algumas regiões do HIV diferem na atividade biológica de acordo com os subtipos de HIV, e essas diferenças são consistentes com as diferenças relatadas nas taxas de progressão da doença.
Por exemplo, nosso trabalho mostra que existem características na região Gag (uma parte específica do vírus HIV) que fazem os subtipos B e D capazes de replicar de forma mais eficiente do que os subtipos A e C, o que pode explicar por que os subtipos B e D estão associados com progressão mais rápida da doença em comparação com A e D em alguns estudos populacionais.
Paradoxalmente, parece que os subtipos que se replicam de forma menos eficiente como A e C são mais bem sucedidos em infectar mais pessoas, talvez porque as pessoas infectadas vivem mais tempo com esses vírus.
O trabalho ajuda a explicar como o HIV afeta a taxa de progressão da doença em indivíduos e como em epidemias gerais se espalham e mudam ao longo do tempo. Este tipo de conhecimento é importante para prever a propagação de epidemias e como combater os surtos para que eles não causem um sofrimento maciço, como foi o caso do HIV e vírus como Ebola.
https://theconversation.com/four-big-insights-into-hiv-aids-that-provide-hope-of-finding-a-vaccine-86736
CB
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