Publicado em: 06 novembro 2018
Um regime antirretroviral duplo contendo dolutegravir ( Tivicay ) e darunavir potenciado ( Prezista ) mantém a supressão viral na maioria das pessoas que mudam de um regime supressivo de três medicamentos, de acordo com um estudo observacional apresentado na recente IDWeek em San Francisco. No entanto, dois medicamentos podem não ser suficientes para aqueles que desejam mudar enquanto sua carga viral é detectável.
Mais de 90% das pessoas que mudaram para o dolutegravir mais darunavir de um regime supressivo contendo nucleosídeos / nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) mantiveram seu vírus sob controle. Mas isso caiu para 80% entre aqueles que tinham carga viral detectável quando mudaram de tratamento, relatou Kellie Hawkins, da Denver Public Health.
A terapia padrão para o HIV envolve três drogas, geralmente dois NRTIs mais um inibidor da transcriptase reversa não-nucleosídeo (NNRTI), um inibidor de protease ou um inibidor da integrase.
No entanto, algumas pessoas acham difícil tolerar NRTIs. Um dos agentes mais utilizados nesta classe, o tenofovir disiproxil fumarato ( Viread , também um componente do Truvada, Atripla e Stribild), pode causar toxicidade renal e perda óssea em indivíduos suscetíveis. Outro, o abacavir ( Ziagen , também em Kivexa e Triumeq ), pode causar reações de hipersensibilidade em pessoas com suscetibilidade genética e tem sido associado a um risco aumentado de problemas cardiovasculares.
Hawkins apresentou os resultados de um estudo de coorte retrospectivo que incluiu todos os 65 indivíduos que receberam tratamento com dolutegravir e deram darunavir nas duas maiores clínicas de HIV em Denver entre janeiro de 2013 e dezembro de 2017. A maioria era de homens, a idade média era de 55 anos e a mediana A contagem basal de células CD4 foi de 527 células / mm 3 . Os participantes do estudo foram analisados em dois subgrupos:
- 49 pessoas com supressão viral ( < 200 cópias / ml) no início do estudo
- 16 pessoas com RNA de HIV acima de 200 cópias / ml no início do estudo
Os participantes estavam em terapia anti-retroviral por uma média de 19 anos. Todos usaram NRTIs e a maioria foi exposta a todas as outras três grandes classes de medicamentos. Mais de 90% estavam atualmente em regime de uma vez por dia. Eles foram aproximadamente divididos entre aqueles que usaram o cobicistate e aqueles que usaram o ritonavir como reforço.
Quase metade (46%) mudou para a terapia dupla devido à resistência comprovada ou suspeita de tenofovir. Um terço apresentou toxicidade ou intolerância relacionada ao tenofovir e 20% tinham doença renal crônica (uma contra-indicação ao tenofovir DF), mas eles precisavam evitar o abacavir devido à resistência, intolerância ou presença da mutação genética HLA-B * 5701 que prediz hipersensibilidade. risco.
Após um período médio de seguimento de 14 meses, 95% do total tinham RNA do HIV abaixo de 200 cópias / ml e 94% tinham carga viral indetectável usando um limite de 50 cópias / ml mais rigoroso.
Entre as pessoas com supressão viral no início do estudo, 100% e 98% mantiveram a carga viral abaixo desses respectivos pontos de corte. Mas entre aqueles com vírus não-deprimido na entrada do estudo, a taxa de resposta caiu para 81% usando o corte.
As taxas de resposta não diferiram de acordo com a dose única versus dose duas vezes ao dia, uso de cobicistate versus ritonavir como reforço ou mutações de resistência pré-existentes.
Os três indivíduos com supressão viral no início do estudo que desenvolveram carga viral detectável após a mudança para a terapia dupla foram capazes de alcançar a re-supressão com o novo regime duplo. Mas três pessoas que começaram com vírus não-suprimido nunca conseguiram atingir carga viral indetectável com o esquema duplo.
A adesão foi muito boa, aproximando-se de 100% nos grupos suprimidos por vírus e não suprimidos. No entanto, uma das três pessoas com carga viral detectável no início que não atingiram a supressão viral com terapia dupla conseguiu apenas 16% de adesão, de acordo com Hawkins.
O tratamento foi geralmente seguro e bem tolerado. Dez pessoas (15%) pararam de tomar o esquema duplo durante o período do estudo. Cinco o fizeram para evitar interações medicamentosas com o agente potenciador, dois tinham fatores de risco cardiovascular e desejavam evitar o darunavir (que pode elevar os lipídios sangüíneos), um tinha carga viral persistente de baixo nível, um perdeu o acompanhamento e um entrou em cuidados paliativos por motivos não relacionados ao HIV.
“O darunavir potenciado com terapia dupla com dolutegravir demonstrou taxas sustentadas de supressão viral, mesmo naqueles que falharam antes do início do regime do estudo”, concluíram os pesquisadores.
No entanto, a moderadora da sessão, Monica Gandhi, da Universidade da Califórnia em São Francisco, expressou preocupação de que essa combinação possa não ser suficientemente potente para algumas pessoas.
"Esses dados são preocupantes para mim porque, embora o número fosse super pequeno, para algumas pessoas que não foram virologicamente reprimidas, não foi o suficiente para colocá-las em duas drogas."
Gandhi disse que mudar para a terapia dupla para simplificação depois que um regime de três drogas reduziu a carga viral - conhecida como manutenção de indução - é bom, mas ela foi cautelosa sobre iniciar um esquema duplo em alguém sem supressão viral.
"É a diferença entre manutenção de indução versus iniciar alguém que realmente não está bem com duas drogas. Acho que vamos precisar de três drogas para pessoas que não estão bem", disse ela.
Ela observou que o estudo DUALIS em andamento está avaliando se a troca para darunavir + dolutegravir potenciado pelo ritonavir não é inferior a permanecer com darunavir potenciado mais tenofovir DF / emtricitabina ou abacavir / lamivudina em uma população randomizada maior.
http://www.aidsmap.com/Dolutegravir-plus-doravirine-maintains-viral-suppression-without-NRTIs/page/3362560/
CB
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