27 de novembro de 2018, Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins
Pesquisadores da Johns Hopkins identificaram dois pacientes com HIV cujas células imunológicas se comportam de maneira diferente de outras com o vírus e, na verdade, parecem ajudar a controlar a carga viral, mesmo anos após a infecção. Além disso, ambos os pacientes carregam grandes quantidades de vírus nas células infectadas, mas não apresentam carga viral nos exames de sangue. Embora baseados em números pequenos, os dados sugerem que a remissão viral a longo prazo pode ser possível para mais pessoas.Um relatório dos resultados foi publicado online em 20 de setembro no Journal of Clinical Investigation Insight .
"Um dos nossos pacientes foi infectado há quase 20 anos, passou alguns anos em terapia antirretroviral, parou a TAR e ficou 'livre de vírus' por mais de 15 anos. Nossos resultados sugerem que o tratamento precoce com TAR pode redefinir o estado imunológico do paciente". ao ponto em que o vírus pode ser controlado mesmo quando a TAR é descontinuada ", diz Joel N. Blankson, MD, Ph.D., professor de medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e último autor do estudo. "Entender como isso ocorre pode levar a uma" cura funcional "para pacientes infectados pelo HIV", acrescenta Blankson.
O HIV infecta as chamadas células T CD4 + do sistema imunológico e usa essas células para se replicar e gerar mais vírus. Durante os estágios iniciais da infecção, outro tipo de célula imune - as células T CD8 + - identifica e mata as células T CD4 + infectadas pelo HIV. Normalmente, no entanto, o vírus se replica tão rapidamente que, em última análise, as células T CD8 + não são capazes de manter-se e morrem.
Para este estudo, os pesquisadores têm seguido dois homens infectados pelo HIV que tinham níveis indetectáveis de HIV em seus testes de rotina. Um deles é o chamado supressor de elite, que carrega um marcador genético em suas células imunológicas que permite ao corpo manter os níveis virais naturalmente baixos, sem tratamento; o outro paciente é um chamado controlador de pós-tratamento, que tomou ART por alguns anos antes de parar há 15 anos e não carrega nenhum marcador genético protetor.
Como parte das visitas regulares dos pacientes ao longo dos anos, o sangue é coletado para testar a carga viral. A partir dessas amostras de sangue , os pesquisadores separaram as células T CD4 +. Ambos os pacientes tinham um elevado número de células T CD4 + infectadas pelo HIV, apesar de nenhuma carga viralmensurável no sangue - uma característica incomum para qualquer paciente infectado pelo HIV que é capaz de controlar o vírus.
Anteriormente, a evidência de um grande reservatório viral nas células T CD4 + era considerada uma barreira à erradicação do HIV, porque os reservatórios contêm cópias do vírus que são capazes de se replicar e se espalhar. No entanto, isso não parece estar acontecendo nesses pacientes, e os pesquisadores então examinaram mais para determinar o porquê.
Tendo coletado amostras desses pacientes ao longo dos anos, os pesquisadores isolaram o vírus do controlador, sequenciaram o material genético e descobriram que o vírus de 2010 e duas amostras coletadas com seis meses de diferença em 2017 eram idênticas. Este resultado foi surpreendente, como tipicamente quando o HIV replica, ele tende a se transformar como um processo de evolução natural que permite que as versões mais fortes se propaguem.
"O fato de os vírus serem completamente idênticos sugere que a replicação ocorreu por meio de um processo conhecido como expansão clonal, onde células infectadas em repouso no reservatório se dividem, levando a cópias exatas de todos os genes virais", observa Blankson.
Depois de estabelecer que esses vírus eram idênticos, os pesquisadores então perguntaram se as células T CD8 + estavam desempenhando um papel de alguma forma controlando o vírus. A equipe isolou células T CD8 + de cada paciente e as misturou com células T CD4 + infectadas pelo vírus do mesmo paciente; Eles também misturaram células T CD8 + de outros pacientes não controladores com células T CD4 + infectadas. Eles descobriram que as células T CD8 + do próprio controlador eram capazes de suprimir o vírus do paciente, mas as células T CD8 + não controladas não eram capazes de suprimir seu próprio vírus . Isto sugere que o comportamento de células T CD8 + controlador era a chave para explicar estes pacientes tinha sido capaz de manter as cargas virais indetectáveis por um período prolongado de tempo, apesar de um grande número de células CD4 + T infectadas células .
"Acreditamos que esta é a primeira vez que uma resposta de célula T CD8 + específica para HIV foi demonstrada em um controlador de pós-tratamento", diz Rebecca T. Veenhuis, Ph.D., pesquisadora associada da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. "Os resultados sugerem que uma cura funcional pode ocorrer apesar de um grande reservatório viral".
https://medicalxpress.com/news/2018-11-patients-rare-natural-ability-suppress.html#nRlv
CB
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