O GS-6207, o primeiro inibidor de capsídeo da classe Gilead Sciences, interfere na montagem e desmontagem do capsídeo do HIV, que inclui o plano genético do vírus. Jennifer Sager, da Gilead Sciences, relatou as descobertas de um estudo de fase I - o primeiro em humanos - avaliando a segurança e a farmacocinética do novo medicamento em voluntários HIV-negativos.
A terapia antirretroviral atual é geralmente eficaz e bem tolerada, mas novos medicamentos que funcionam de maneiras diferentes oferecem mais opções, especialmente para pessoas com vírus altamente resistentes. Além disso, as terapias de ação prolongada poderiam melhorar a adesão e aliviar parte do fardo da dose diária e do estigma associado ao HIV, disse Sager.
A proteína capsidial do HIV desempenha um papel essencial no ciclo de vida viral, formando uma estrutura em forma de cone que envolve o genoma viral. GS-6207 atua em múltiplos estágios do ciclo de replicação do HIV. Ele interfere primeiro com a desmontagem do capsídeo e transporte de material genético viral para o núcleo de uma célula hospedeira e, posteriormente, com a montagem de capsídeos para vírus recém-produzidos, resultando em partículas virais imaturas que não podem infectar outras células.
No CROI 2017, os cientistas da Gilead relataram que um inibidor experimental do capsídeo, apelidado de GS-CA1, demonstrou forte ligação aos blocos construtores do capsídeo conhecidos como hexâmeros. Estudos laboratoriais mostraram que ele era altamente potente em baixas doses contra múltiplos isolados de HIV-1 - incluindo vírus mutante resistentes a classes de medicamentos anti-retrovirais aprovados - e tem atividade sinérgica quando combinado com vários outros antirretrovirais. Parecia bem tolerado sem toxicidade celular mensurável. O perfil farmacocinético mostrou que ele tem uma meia-vida longa. Em ratos, uma única injeção subcutânea manteve altos níveis de droga no plasma por dez semanas.
Depois de alguns refinamentos, uma versão similar do agente - agora chamada GS-6207 - passou para testes clínicos em humanos. Sager apresentou os resultados de um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de dose única crescente em 40 voluntários saudáveis. A maioria era de homens latinos e o índice médio de massa corporal era de 26, ou pouco acima do limiar para excesso de peso.
Oito participantes em quatro coortes escalonadas receberam uma injeção subcutânea de GS-6207 nas doses de 30, 100, 300 ou 450mg, enquanto duas pessoas em cada grupo receberam uma injeção inativa. O acompanhamento dos dois grupos de doses mais altas ainda está em andamento.
Uma única injeção de GS-6207 resultou em concentrações sustentadas por pelo menos 24 semanas. Usando as doses de 300 e 450 mg, os níveis plasmáticos estimados na semana 12 permaneceram bem acima da concentração efetiva de 95%.
"O perfil farmacocinético da GS-6207 administrada por via subcutânea é consistente com o parto sustentado, suportando um intervalo de dosagem de pelo menos três meses em doses superiores a 100mg", disse Gilead em um comunicado de imprensa.
Embora os dados de segurança ainda estejam cegos, o GS-2607 parece ser bem tolerado, relatou Sager. Não houve eventos adversos graves ou mortes e nenhuma anormalidade laboratorial grave considerada de relevância clínica. Todos os eventos adversos observados até agora foram leves ou moderados (grau 1 ou 2), sem padrão claro de acordo com a dose. O efeito colateral mais comum foi reações leves e transitórias no local da injeção.
Com base nessas descobertas, um estudo de prova de conceito de fase Ib está em andamento para determinar a dose ideal e a frequência de administração em pessoas vivendo com HIV. Estudos de interações com outras drogas também estão em andamento. Os pesquisadores estão trabalhando agora para desenvolver uma formulação oral da GS-6207, disse Sager.
http://www.aidsmap.com/page/3465832/
Um comentário:
Opa, agora uma dose a cada 3 meses... as notícias cada vez melhores... sempre mais positivo!
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