Publicado em: 05 março 2019
Um homem de Londres não tem HIV detectável restante um ano e meio depois de passar por um transplante de células-tronco da medula óssea para tratar o linfoma, de acordo com uma apresentação na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2019) , ocorrendo esta semana em Seattle.
O professor Ravindra Gupta, da University College London, apresentou o caso na terça-feira, mas depois de um embargo prematuro no dia anterior, muitos meios de comunicação divulgaram as descobertas com antecedência, sugerindo que o caso representa uma segunda cura para o HIV, semelhante à de Timothy Ray Brown, conhecido como o 'paciente de Berlim'.
Brown - a primeira e até agora única pessoa conhecida por ter sido curada do HIV - recebeu dois transplantes de células-tronco para tratar leucemia em 2006. O doador tinha cópias duplas de uma mutação genética rara conhecida como CCR5-delta-32 que resulta na falta de CCR5 co-receptores nas células T, a porta que a maioria dos tipos de HIV usa para infectar células. Ele passou por quimioterapia de condicionamento intensivo e radioterapia de todo o corpo para matar suas células imunológicas cancerosas, permitindo que as células-tronco do doador reconstruíssem um novo sistema imunológico resistente ao HIV.
Conforme descrito no CROI de 2007, Brown interrompeu a terapia antirretroviral no momento de seu primeiro transplante, mas sua carga viral não se recuperou. Pesquisadores testaram extensivamente seu sangue, intestino, cérebro e outros tecidos, não encontrando evidência de HIV competente para replicação em qualquer parte de seu corpo. Nesta semana, Brown comemorou 12 anos sem HIV e estava no CROI para ouvir sobre o 'paciente de Londres'.
Outras tentativas de descontinuar a terapia antirretroviral em receptores de transplante de medula óssea HIV-positivo foram menos bem sucedidas. O Dr. Timothy Henrich, agora na Universidade da Califórnia em San Francisco, e seus colegas tentaram reproduzir a cura de Brown em dois pacientes com câncer em Boston, mas nesses casos os doadores tinham células-tronco normais ou "selvagens" que permaneciam suscetíveis ao HIV, eles receberam quimioterapia menos intensiva e permaneceram em terapia antirretroviral.
Depois que nenhum HIV pôde ser detectado em seu sangue e tecidos por anos, os homens passaram por interrupções de tratamento monitoradas de perto. Embora o HIV tenha permanecido em remissão por mais de três meses, o vírus retornou , relatou Henrich no CROI 2014. Mais recentemente, pesquisadores relataram que um receptor de transplante de medula óssea em Minnesota teve remissão viral que durou quase 10 meses após uma análise da interrupção do tratamento, mas ele também experimentou rebote viral .
"O trabalho que fizemos envolvia células que eram suscetíveis ao HIV, mas mesmo assim vimos uma redução dramática no tamanho do reservatório do HIV e um prolongado tempo de recuperação, sugerindo que o transplante em si pode reduzir o fardo do HIV", disse Henrich ao Aidsmap. "Mas adicionar essa peça, onde as células são resistentes à tensão do paciente com o HIV, realmente faz a diferença percorrer os cem metros".
O chamado "paciente de Londres", que permanece anônimo, foi submetido a transplante de células-tronco para tratar o linfoma de Hodgkin em maio de 2016. Como Brown, seu doador tinha uma dupla mutação CCR5-delta-32.
O homem continuou seu regime de antiretrovirais de dolutegravir ( Tivicay ), rilpivirine ( Edurant ) e lamivudine. Ele também recebeu quimioterapia de condicionamento menos agressiva (lomustina, ciclofosfamida, citarabina e etoposídeo), alemtuzumabe ( Campath , um anticorpo monoclonal que tem como alvo CD52 em células B e T malignas) e ciclosporina A e metotrexato, drogas imunossupressoras usadas para prevenir enxertos versus - host (quando as células do sistema imunológico transplantadas atacam o corpo do receptor).
O transplante levou à completa remissão do linfoma. Cerca de 10 semanas após o transplante, o homem desenvolveu uma doença leve do enxerto contra o hospedeiro, que se resolveu por conta própria. Ele também experimentou a reativação da infecção pré-existente pelo vírus Epstein-Barr (EBV) e pelo citomegalovírus (CMV), que foram tratados. Testes mostraram que suas células T CD4 agora careciam de receptores CCR5. Testes extensivos de plasma sanguíneo e células T revelaram HIV indetectável e os seus níveis de anticorpos específicos para o HIV também diminuíram.
O homem parou a terapia antirretroviral em uma interrupção do tratamento analítico 16 meses após o transplante. Sua carga viral no sangue permanece indetectável 18 meses depois usando um ensaio sensível com um limite de 1 cópia / ml, nenhum DNA HIV pode ser encontrado em células CD4 periféricas e testes não mostraram vírus "reativos" em 24 milhões de células T em repouso. Uma amostra de sangue revelou pedaços de material genético viral, o que pode refletir contaminação laboratorial ou vírus defeituoso que é incapaz de se replicar, sugeriu Gupta. Ao contrário de Brown, o paciente de Londres ainda não passou por testes de HIV residual em seu intestino, cérebro e outros tecidos.
Essas descobertas demonstram que "o paciente de Berlim não era uma anomalia", disse Gupta. Além do mais, este caso mostra que a remissão pode acontecer sem quimioterapia de condicionamento severo ou radioterapia. Enquanto isso parece ser a segunda remissão mais longa do HIV para adultos ainda observada, os pesquisadores reconhecem que "é prematuro concluir que este paciente foi curado".
Gupta observou que a carga viral do homem ainda pode se recuperar. Ele sugeriu que dois ou três anos sem vírus detectáveis seriam tempo suficiente para falar de uma cura, dizendo que ele estava "altamente confiante de que isso seria alcançado".
Um cartaz apresentado no CROI descreveu outro caso de remissão do HIV a longo prazo após um transplante de células estaminais de um doador com uma dupla mutação CCR5-delta-32. Este paciente, tratado em Dusseldorf, foi submetido ao procedimento em fevereiro de 2013 para o tratamento da leucemia mielóide aguda. O homem permaneceu em terapia antirretroviral com carga viral indetectável até novembro de 2018. Testes extensivos não mostraram DNA viral em sua medula óssea, amostras de tecido intestinal, amostras de tecido retal ou linfonodos. O paciente de Düsseldorf parou a terapia antiretroviral em novembro de 2018, ainda tem o HIV indetectável e está sendo monitorado continuamente.
Especialistas alertam que mesmo que o transplante de células-tronco CCR5-delta-32 possa levar a uma cura funcional do HIV, este procedimento de alto risco não será uma opção para a maioria das pessoas.
"Este não é um tratamento adequado para pessoas com HIV que não têm câncer", disse o Grupo de Ação de Tratamento em um comunicado. "A esperança é que as lições possam ser aprendidas para ajudar a desenvolver abordagens terapêuticas mais amplamente aplicáveis para obter remissões ou curas do HIV."
O transplante de células estaminais é potencialmente fatal, com uma taxa de mortalidade de 10 a 25%. Brown quase morreu durante o processo e ficou com efeitos colaterais duradouros. No entanto, este novo caso aumenta a evidência de que o uso de terapia genética para excluir os receptores CCR5 das células T pode ser uma abordagem viável.
"Acho que está chegando perto de algo que deveria ser chamado de cura", disse Brown ao aidsmap. "Eu o considero meu irmão e mal posso esperar para conhecê-lo."
http://www.aidsmap.com/page/3463421/
Um comentário:
Esse será o segundo paciente curado, com certeza. Vamos aguardar...
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