Por Barbara
Jungwirth
De TheBodyPRO.com
09 de julho de 2016
Os
pesquisadores estão explorando diferentes maneiras em que as pessoas que vivem
com o HIV possam ser funcionalmente curadas da sua infecção. No ASM
Microbe 2016, Dan H. Barouch, MD, Ph.D., explicou estudos recentes e futuros
envolvendo duas dessas estratégias: vacinas terapêuticas e anticorpos
amplamente neutralizantes. A maioria das pesquisas para eles até agora
envolveu modelos animais, geralmente macacos rhesus infectados com o SHIV, a
versão símia do HIV, mas os ensaios clínicos começando no final deste ano
examinará ambos os caminhos para a cura do HIV em humanos. A fim de
erradicar o vírus a partir de um animal ou do corpo de uma pessoa, não só a
porção do vírus que se replica, mas também o reservatório viral de HIV que se estabelece
logo após a infecção deve ser alvejado. Isso provavelmente vai exigir uma
combinação de diferentes estratégias, disse Barouch.
Estratégias
de Erradicação do HIV
Sete
estratégias para erradicar o HIV estão atualmente sendo estudadas: o início da
terapia antirretroviral (ART) logo após a infecção inicial, ativando o
reservatório do vírus latente, modulando o próprio sistema imunológico da
pessoa infectada para ajudar a combater o HIV por si só, modificar o material
genético de qualquer vírus para torná-lo
menos infeccioso ou da pessoa infectada para proporcionar imunidade contra o
HIV, o transplante de medula óssea, a fim de restabelecer o sistema imunológico
não infectado de uma pessoa e com vacinas terapêuticas ou anticorpos amplamente
neutralizantes para manter a carga viral de uma pessoa em níveis não
detectáveis sem ART. Os modelos animais discutidos combinam uma destas
duas últimas estratégias com o início precoce da ART. Cronometrando ART é
mais fácil em animais de laboratório (onde a data precisa de infecção é
conhecida) do que em estudos clínicos humanos.
As Vacinas
Terapêuticas
Algumas
vacinas terapêuticas (Ad26) induzem uma resposta imunitária significativa em
macacos rhesus infectados com o SHIV. Começando a ART no prazo de sete dias de
infecção parece ajudar nesse processo. Num
estudo, as células T dos animais responderam muito melhor para a vacina se
tivessem recebido anteriormente ART - mesmo em comparação com animais que não
foram infectados com o SHIV. No entanto, ele continua a ser visto se a
resposta imune pode ser sustentada após cessar ART em macacos infectados com
SHIV, e muito menos em seres humanos. A melhor maneira de usar estas
vacinas terapêuticas na cura funjcional do HIV seria provavelmente combiná-los com os compostos que reativam o
reservatório do vírus HIV latente estabelecido no início do processo de
infecção, chamados "agentes de reativação da latência." Esta
estratégia é chamada de "choque e matar."
Anticorpos
Amplamente Neutralizantes para a Prevenção do HIV
Anticorpos
amplamente neutralizantes podem ser utilizados em uma variedade de formas: para
prevenir o HIV, quer antes de alguém ser exposto ao vírus ou pouco tempo após a
exposição, como tratamento para a infecção por HIV ou como parte de uma
estratégia para curar os infectados com HIV. Uma estratégia de cura
tornou-se possível com o desenvolvimento de anticorpos muito mais potentes nos
últimos cinco anos.
Anticorpos
neutralizantes tem como alvo três locais diferentes dentro da molécula: V2,
CD4bs e V3. Os estudos em macacos rhesus têm mostrado que um dos agentes
de direcionamento V3, PGT121, pode proteger contra determinadas estirpes de
SHIV. PGT121 pode, portanto, ser útil como um componente de uma estratégia
baseada em drogas para a prevenção do HIV.
Anticorpos
Amplamente Neutralizantes para Curar a Infecção Crônica pelo HIV
Enquanto
macacos infectados cronicamente pelo SHIV tratados com PGT121 e ART foram
inicialmente capazes de suprimir o vírus, mesmo quando não tratados com antirretrovirais,
o SHIV finalmente voltou. O tempo entre a interrupção do tratamento e
recuperação viral dependia da carga viral do animal antes de iniciar o
tratamento SHIV: quanto menor a carga, mais antes teve de ser retomado os antirretrovirais. Isto
mostra que os anticorpos amplamente neutralizantes podem ser úteis na supressão
do vírus entre pessoas que foram infectadas com HIV há algum tempo, mas esta
estratégia só é pouco provável para curá-las do HIV, a longo prazo, disse Barouch.
Anticorpos
Amplamente Neutralizantes para a Cura da Infecção Aguda pelo HIV
Um estudo com 64 macacos rhesus comparado a nenhum
tratamento com apenas ART, única PGT121 e uma combinação de art e PGT121. O
tratamento foi iniciado três ou sete dias após a infecção. Enquanto todos
os animais foram capazes de suprimir o vírus SHIV a níveis indetectáveis
durante o tratamento, um reservatório de células infectadas com o SHIV ainda
foi estabelecida e, eventualmente, o SHIV se recuperou em todos os animais de
laboratório. O período entre parar ART e o retorno de SHIV para níveis
detectáveis foi mais longo no grupo que recebeu tanto a art e PGT121 três
dias depois de ter sido infectado com SHIV. Assim, apesar de nenhum dos
animais terem realmente sido curados de SHIV, a combinação de anticorpos
amplamente neutralizantes, antirretroviral e tratamento muito cedo parece ser
uma via promissora para um estudo mais aprofundado, de acordo com Barouch.
Plano de
Estudos PGT121 em humanos
O ensaio
humano irá combinar PGT121 com outros anticorpos que são ou específicos para um
local de ligação de CD4 ou dependem de um glicano V2. No laboratório,
todos os anticorpos amplamente neutralizantes a serem usados neste ensaio
mostraram-se eficaz contra quase dois terços do vírus. Aqui, a maioria das
estirpes de HIV que não estão cobertos pela PGT121 são cobertos por anticorpos
complementares. Como resultado, durante a pesquisa prévia, a combinação de
PGT121 e um dos outros anticorpos foi capaz de neutralizar mais de 90% dos HIV. No
entanto, os métodos atualmente disponíveis para a detecção do vírus no sangue, no
trato gastrointestinal ou no tecido de linfonodo, embora altamente sensíveis
(menos de três cópias do vírus em um milhão de células), ainda não são
suficientes para prever quem vai experimentar um rebote viral e quando eles vão
fazê-lo.
Onde é
que isto nos deixa?
As vacinas
terapêuticas e anticorpos amplamente neutralizantes são promissoras estratégias
para o desenvolvimento de uma cura funcional para o HIV, Barouch concluiu. No
entanto, é improvável que qualquer estratégia por si só irá fornecer uma
maneira de erradicar o HIV do corpo de uma pessoa infectada. A combinação
de intervenções será, portanto, necessária. Embora o objetivo final é encontrar
uma cura para o HIV humano, estudos envolvendo macacos rhesus infectados com o
SHIV são úteis para testar novas abordagens para atingir este objetivo. Ainda
assim, os dados de modelos animais devem ser confirmados através de pesquisa
envolvendo seres humanos. Para este efeito, os ensaios clínicos humanos
separados envolvendo uma vacina terapêutica (Ad26 / MVA) e um anticorpo
amplamente neutralizante (PGT121) vai começar ainda este ano.
http://www.thebodypro.com/content/77895/2016-hiv-cure-update-therapeutic-vaccines-and-broa.html?ic=ms
CB
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