13.07.2016
Proteína geneticamente modificada ajuda o sistema imunitário ver e matar as células que contêm o HIV latenteCientistas britânicos podem ter encontrado uma maneira de destruir último refúgio do HIV. Um estudo realizado pela Universidade de Oxford confirmou que um tratamento desenvolvido por uma empresa britânica pode remover o vírus DO seu esconderijo, em condições de laboratório, oferecendo esperança de um tratamento viável.
Professor Lucy Dorrell e sua equipe na Universidade de Oxford trabalhou com Immunocore Ltd - uma empresa britânica de biotecnologia sediada em Oxfordshire - para investigar a potência da engenharia de receptores baseados em imuno-mobilização de células T drogas ( 'ImmTAVs'), destinadas a limpar o HIV de células infectados.
A cura completa do HIV é difícil. O HIV tem como alvo as células T CD4 +, que faz parte do sistema imunitário. Se não for tratado, o HIV destrói essas células ativas, levando à AIDS. Mas o vírus pode tambémse esconder em algumas das células e permanecer assim na chamada "infecção latente" dormente,. Se o HIV latente é reativado, o processo de infecção ativa começa novamente.
Enquanto a terapia antirretroviral (ART) interrompe a propagação do vírus, que não é capaz de eliminar as células que abrigam o HIV dormente, conhecido como reservatórios de HIV. As pessoas podem ser tratadas com sucesso e tornarem-se aparentemente livres da doença, mas o HIV reaparece se o tratamento for interrompido e é capaz de se manter ressemeando os reservatórios.
A fase final para derrotar o HIV é, portanto, localizar e destruir o vírus escondido. Se pudermos fazer isso com sucesso, poderemos ser capazes de curar as infecções por HIV inteiramente.
ImmTAVs são proteínas de duas cabeças que podem ajudar o sistema imunológico a matar as células infectadas pelo HIV. Uma extremidade é constituída por um receptor de células T geneticamente modificada que é afinado para detectar proteínas do HIV numa célula infectada, mesmo quando eles estão presentes em níveis muito baixos. A outra extremidade é um anticorpo que se liga a CD3, que está presente nas células T CD8 +, que matam células infectadas por vírus. O ImmTAV pode, portanto, recrutar um grande número de células T CD8 + e re-orientá-las para purgar as células infectadas pelo HIV.
Professor Dorrell disse: "Nós usamos células de pacientes com HIV que tinham tido ART bem sucedida.Quando adicionamos ImmTAV vimos que suas células T CD8 + matou as células-T CD4 + infectadas de forma latente mais eficiente do que a resposta imune natural dos pacientes. Além disso, se tomamos células T CD8 + a partir de doadores saudáveis e a estas adicionar o ImmTAV, vimos uma resposta ainda mais forte (até 85% das células infectadas foram removidas). Isto pode ser porque, apesar da ART a longo prazo, há um certo grau de avaria generalizada em células T CD8 + que não foi totalmente reparada. Um ensaio usando apenas as células doadas CD8 + não tiveram nenhum efeito, confirmando o papel essencial do ImmTAV. '
Atualmente, os pesquisadores que trabalham na erradicação do HIV estão desenvolvendo métodos de 'chutar e matar', onde o HIV dormente é reativado e, em seguida, um medicamento ou vacina é adicionado para eliminar as células que contêm o HIV reativado. Tendo confirmado que ImmTAVs poderia ser eficaz, a equipe combinou-as com a abordagem de "chutar e matar" no laboratório.
O Professor Dorrell afirmou: "Nós usamos agentes de inversão de latência que despertam o HIV. Uma vez que se confirmou que o HIV era ativo novamente, nós adicionamos ImmTAV. Em quatro dos cinco casos, o processo de reinfecção foi parado completamente. '
Então, estamos perto de uma cura completa para o HIV?
O Professor Dorrell disse: 'Ainda há trabalho a fazer. Esta pesquisa foi realizada no laboratório, mas uma cura eficaz tem de ter lugar no paciente. Precisamos provar que os efeitos que temos visto pode ser replicado nas pessoas.
'ImmTAVs são suscetíveis de ser uma parte de uma estratégia de erradicação de HIV, em vez de ser uma cura completa. Essa estratégia poderia incluir antirretrovirais existentes, ImmTAV e agentes que suprem as deficiências em células T CD8 + dos pacientes de HIV. No entanto, esses resultados positivos são motivo de otimismo ".
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-07/uoo-tth071316.php
CB
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