Liz Highleyman
Produzido em colaboração com hivandhepatitis.com
Publicação: 25 de julho de 2016
Um regime de duas drogas NRTI de dolutegravir e lamivudina foi bem tolerado e levou à supressão viral sustentada para a maioria das pessoas que iniciam a terapia anti-retroviral (ART) pela primeira vez em um pequeno estudo piloto, de acordo com uma apresentação final-breaker na 21ª Conferência International de AIDS (AIDS 2016) na semana passada em Durban, África do Sul.
Como as pessoas com HIV enfrentam tratamento ao longo de suas vidas, os investigadores continuam a procurar terapias que são melhor toleradas, mais fácil de tomar e mais acessível.
Dolutegravir de ViiV Healthcare (Tivicay, também no regime de comprimido único Triumeq) é um potente inibidor de integrase, com um elevado poder de barreira à resistência. Lamivudina (3TC; Epivir) é um NRTI (nucleosídeo inibidor da transcriptase reversa) barato, bem tolerado e com o mínimo de efeitos colaterais, interações medicamentosas não conhecidas e versões genéricas de baixo custo amplamente disponíveis.
O julgamento GARDEL mostrou anteriormente resultados promissores com uma dupla combinação de lopinavir / ritonavir (Kaletra) mais lamivudina. Mas dolutegravir é uma opção mais atraente, já que tem menos toxicidade e interações droga-droga do que os inibidores da protease.
Pedro Cahn da Fundação Huésped em Buenos Aires relatou resultados do ensaio PÁ, a avaliação de um estudo de prova de conceito com Dolutegravir mais Lamivudina para o tratamento inicial do HIV.
Nste estudo piloto de fase 4 foram matriculados 20 adultos não tratados previamente, com carga viral baixa (critério de <100.000 cópias / ml, embora quatro eram realmente acima deste limiar) e não conhecidas mutações de resistência ao NRTI. Todos menos um eram homens e a idade média foi de 34 anos. A carga viral média foi de cerca de 24.000 cópias / ml e contagem de CD4 era de aproximadamente 500 células / mm3. As pessoas com co-infecção por hepatite B foram excluídas (lamivudina também é ativa contra o vírus da hepatite B).
Os participantes neste estudo aberto foram tratados com 50 mg dolutegravir mais lamivudina 300 mg uma vez por dia durante 48 semanas. Para garantir a segurança, a carga viral foi inicialmente medida a cada poucos dias, em seguida, a cada duas semanas até o terceiro mês. Os primeiros dez participantes foram avaliados às 8 semanas antes do próximo grupo de dez começar a terapia. O tratamento foi interrompido se os participantes não têm, pelo menos, uma diminuição de 1 log10 na carga viral na semana 8, se RNA HIV manteve-se acima de 1000 cópias / ml na semana 12 ou acima de 400 cópias / ml na semana 24, ou se a carga viral se recuperar depois de se tornar indetectável.
Cahn apresentou resultados preliminares de 24 semanas na Conferência Europeia sobre SIDA em outubro passado e os resultados de 48 semanas na AIDS 2016. O estudo está em curso ao longo de 96 semanas.
A carga viral diminuiu rapidamente após o início da terapia, semelhante ao declínios observados com ART três drogas padrão. A maioria dos participantes tinha RNA do HIV abaixo de 50 cópias / ml por semana 3 e todos - incluindo os quatro que começou acima de 10.000 cópias / ml - fê-lo a partir da semana 8 em diante.
Enquanto todo mundo tinha carga viral indetectável às 24 semanas, às 48 semanas uma pessoa falha virológica definida pelo protocolo experiente e suicidou-se, resultando em uma taxa de resposta de 90%.
Dr Cahn explicou que o indivíduo com falência virológica interromperam o estudo, mas o seu médico manteve o mesmo regime e ele conseguiu viral re-supressão sem alterar terapia. Eventualmente, os investigadores convenceu-o a intensificar a um regime padrão.
O tratamento foi geralmente seguro e bem tolerado, com poucos efeitos secundários ou alterações laboratoriais. O único evento adverso grave foi um suicídio após um acontecimento traumático por um indivíduo que mais tarde se soube ter tido uma prévia tentativa de suicídio não divulgada; este foi considerado relacionado com as drogas do estudo.
"Neste piloto, estudo de prova de conceito, a terapêutica dupla com dolutegravir mais lamivudina induziu a supressão virológica rápida, com um perfil de segurança / tolerabilidade favorável em indivíduos infectados com HIV-1 e virgens de tratamento", concluíram os pesquisadores. "Se confirmada num ensaio clínico randomizado bem alimentado, este regime de duas drogas pode ser considerado como uma estratégia simples, potente, bem tolerado e potencialmente barato para o início do tratamento do HIV."
Dr Cahn disse que mais dados de estudos maiores são necessários para determinar se a terapia dupla é uma estratégia segura e eficaz. A fase 3 julgamento GEMINI, em que foi exibido o primeiro participante na semana passada, vai comparar dolutegravir mais lamivudina versus o regime padrão de dolutegravir mais tenofovir / emtricitabina (as drogas em Truvada).
"Precisamos esperar e ver," Dr Cahn advertiu. "Não faça isso em casa até que tenhamos os resultados."
http://www.aidsmap.com/Dolutegravir-plus-lamivudine-dual-therapy-works-well-as-initial-HIV-treatment/page/3074283/
CB
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