Um novo estudo científico realizado por uma equipe de cientistas da SIDA revelam resultados que levam ao caminho para o desenvolvimento de uma vacina humana eficaz contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV). No estudo publicado na Nature Medicine , os pesquisadores trabalharam com uma espécie de macacos do Velho Mundo, macacos rhesus, para reproduzir os resultados do ensaio de RV144, a única vacina contra o HIV que foi testada e mostrou redução na taxa de aquisição do HIV em uma fase III clínica de tentativas.
Os pesquisadores estavam interessados em não só recapitular as conclusões do estudo RV144, mas também determinar se substituir o adjuvante alum - uma substância comumente encontrada em vacinas não vivas conhecidas para induzir imunidade mediada por anticorpos - com um adjuvante diferente, MF59, diminuiria a aquisição do vírus da imunodeficiência símia (SIV) a uma velocidade maior e produzir uma vacina mais eficaz. Embora MF59 seja conhecido por ajudar a estimular a resposta imunológica do corpo humano, a idéia de que isso poderia levar a uma maior eficácia da vacina é uma teoria de trabalho popular compartilhada por cientistas em todo o mundo.
Rafick-Pierre Se Kaly, PhD, Richard J. Fasenmyer professor de Immunopathogensis, é um pesquisador pioneiro da SIDA, co-diretor do CFAR Proteomics e Biologia de Sistemas Core, professor de patologia na Case Western Reserve University School of Medicine. Ele ajudou a liderar este estudo que simulava potencial infecção pelo HIV por via retal desafiando os macacos com SIV, a forma primata do HIV. A simulação em macacos foi um passo crítico no progresso da pesquisa do HIV, uma vez que o vírus não se replica bem na maioria dos outros organismos modelo.
Com este completo de simulação, os investigadores foram capazes de reproduzir com sucesso os resultados do ensaio RV144 em macacos, em última análise, concluído que a vacina RV144 combinada com o adjuvante alum reduziu o risco de aquisição de 44 por cento, o que está dentro da gama de eficácia de 31 por cento previamente medida em humanos. No entanto, os investigadores foram surpreendidos ao descobrir que mudando o adjuvante de MF59 não resultou numa vacina significativamente melhor, mas, em vez disso rendeu a vacina alterada a incapacidade de prevenir a aquisição do SIV a uma taxa superior e desencadeou uma resposta imunitária adaptativa apenas no local de infecção, refutando assim a hipótese comumente na qual se acredita. Importante, os pesquisadores foram capazes de descobrir mais sobre o modo de ação da vacina RV144, que, à data, não é totalmente compreendido do grupo alum. Os investigadores descobriram uma associação única entre uma via intercelular conhecida como Ras-Raf-MEK-ERK (RAS) e a eficácia de RV144. Dez dos doze genes associados com a via de Ras foram expressos no interior da vacina e foram mostrados para desencadear vários subconjuntos de respostas inatas e adaptativas que, por sua vez, estão associadas com um risco diminuído de aquisição do SIV no grupo de alum-vacina. A ativação de RAS é uma característica importante da eficácia HIV-vacina em seres humanos é uma área para estudo posterior.
De acordo com o Dr. Sekaly, "Estes resultados clínicos fascinantes eficazmente dissipam a nossa convicção anterior de que a vacina RV144 pode possivelmente tornar-se mais eficaz com o adjuvante MF59. Em vez disso, verificou-se que a vacina modificada acionou o recrutamento de células inatas no local da infecção. Através dessa pesquisa, fomos capazes de confirmar a eficácia da vacina RV144 atual na prevenção da infecção pelo HIV / SIV em macacos, criando um caminho ainda mais claro para o desenvolvimento de curto prazo desta vacina para uso humano. "
Com base na expressão do RNA pré-vacinação da Macaca, Dr. Sekaly e sua equipe também foram capazes de prever com precisão se ou não o animal estava respondendo à vacina RV144 em alum, prevendo corretamente a resposta em dois terços dos macacos testados. Estas conclusões têm implicações tremendas para o uso da medicina personalizada em vacinologia, uma exploração emocionante da genômica que já está em andamento na comunidade científica.
"Vimos que as pessoas em pré-seleção que irão se beneficiar de uma terapia baseada na sua resposta prevista ou risco de doença é uma excelente maneira de melhorar os resultados potenciais", disse Dr. Sekaly. "Os resultados deste estudo apoiam fortemente a noção de que personalização e vacinologia preditiva em breve se tornará uma realidade, incluindo em HIV -. Uma área de doença para a qual a precisão deste tipo de medicamento é desesperadamente necessária, mas ainda não foi extensivamente estudada"
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Este trabalho foi apoiado por um dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) primata HHSN27201100016C concessão (DM), um Centro de AI064518 concessão AIDS Research (GF), um projeto de lei e OPP111572 subsídio da Fundação Melinda Gates (MEA, CBK, EFB, KGD), a / Instituto Nacional NIH da doença de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) concessão 5R01AI102691 (MEA, EFB); Intramural Research Program do Vaccine Research Center, NIAID, NIH, e CAVD da Fundação Bill e Melinda concede OPP1032325 (RAK), R01 AI118581 e AI102715 R01 (DF). Apoio adicional foi fornecido pelo J. Fasenmyer Fundação Richard.
Para mais informações sobre Case Western Reserve University School of Medicine, visite: case.edu/medicine .
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-07/cwru-hsc070716.php
CB
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