quarta-feira, 13 de julho de 2016

Proteína Galectina-9 Pode Ser Uma Nova Arma para Curar o HIV

13 de julho de 2016

O impedimento final para uma cura para a infecção pelo HIV é a presença de células latentes, que podem despertar e produzir novos vírus quando a terapia antirretroviral é interrompida. Estas células latentes, infectadas pelo HIV não são afetadas pela terapia antirretroviral e são invisíveis para o sistema imunológico. Levando a medicina mais perto de uma cura para o HIV, os cientistas do Instituto de Pesquisa de Sistemas de sangue (BSRI), da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) e da Universidade do Havaí descobriram que a proteína de ligação de açúcar humano galectina-9 tem força potente para tirar o HIV latente do esconderijo e eliminá-lo em seu caminho para fora.

O dr. Satish Pillai, pesquisador principal do estudo, Investigador Associado BSRI e Diretor Adjunto do Instituto UCSF-Gladstone de Virologia e Imunologia Center for AIDS Research, explica: "Por quase duas décadas, 
 demonstrou eficácia em suprimir a replicação do HIV , mas estas drogas para a infecção viral não são completamente claras e não restauram completamente a saúde, por isso precisamos de um meio para tirar o vírus de seus reservatórios escondidos dentro do corpo e permitir que o próprio sistema imunológico o elimine. "Trabalhando fora de seus estudos anteriores que identificaram genes humanos fundamentais envolvidos na manutenção do estado latente, escondidos em células infectadas pelo HIV
, o autor, Dr. Mohamed Abdel-Mohsen, cientista no BSRI e UCSF Escola de Medicina, e colegas de corte utilizaram tecnologias Edge para demonstrar que a galectina-9, uma lectina de ligação a beta-galactósido, reativa o HIV latente e torna as células infectadas visíveis para o sistema imunológico. Este conceito de terapia que força o HIV latente para fora de seus escondeirijos como uma abordagem curativa é conhecido como o "choque e matar" estratégia de erradicação do HIV.
Além de sujeitar as células latentes infectadas com HIV para destruição pelo , a equipe descobriu que a galectina-9 aumenta fortemente os níveis de uma proteína antiviral chamada de "APOBEC3G" em células infectadas. APOBEC3G é mutagênica letal que destrói o código genético do vírus, incluindo HIV. Isso garante que o vírus que sai de seu esconderijo pela galectina-9 vai ser esterilizado em seu caminho para fora da célula, impedindo qualquer outra infecção. Estes resultados revelam que a galectina-9 é uma nova arma no arsenal de cura para o HIV, promovendo a erradicação do reservatório HIV latente em indivíduos infectados em terapia anti-retroviral.
A pesquisa foi publicada na PLoS Pathogens e é um manuscrito de acesso aberto.
Uma revelação adicional no estudo dos autores é que a galectina-9 são obras de manipulação de açúcares na superfície das células infectadas pelo HIV para entregar os sinais que força o HIV latente para fora da clandestinidade. "A galectina-9 se liga a certas classes de açúcares na superfície das células para iniciar uma reação em cadeia que obriga o HIV a sair para fora do esconderijo. Tem havido muito pouca atenção à forma como o revestimento de açúcar na superfície de células humanas afeta o destino do vírus que se encontra no interior. Este revestimento de açúcar pode ser a chave para novas terapias que podem ser aproveitadas para curar o HIV e, possivelmente, uma série de outras doenças infecciosas ". diz Abdel-Mohsen.
Pillai e Abdel-Mohsen veem também o potencial para galectina-9 para alterar o curso da corrente de tratamento para o HIV, que envolve a aderência ao longo da vida para terapêuticas anti-retrovirais para impedir que as provisões latentes do vírus no organismo reativem e infectem novas células."Nossas descobertas nos fazem otimistas de que futuros tratamentos contra o HIV possam eliminar todos os vestígios do  do corpo", diz Pillai. "Em última análise, esperamos que a galectina-9 nos leve a um grande passo mais perto de uma cura." diz Abdel-Mohsen.

Mais informações: Mohamed Abdel-Mohsen et al, Human galectina-9 é um potente mediador do HIV Transcrição e Reativação, PLoS Pathogens (2016).DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005677
CB



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