As drogas anti-HIV impediram milhões de mortes precoces da AIDS, mas as pessoas infectadas devem tomar as pílulas todos os dias, por toda a vida. Agora, dois estudos em pequenas quantidades mostram pela primeira vez que infusões de dois poderosos anticorpos anti-HIV podem suprimir completamente o vírus por vários meses. Se os resultados forem amplos em estudos maiores, eles podem simplificar o tratamento para pessoas que têm dificuldade em tomar medicação diária, reduzir o risco de surgimento de resistência a medicamentos e até ajudar a reduzir as taxas de transmissão do HIV.
"Este é um avanço realmente emocionante", diz Katharine Bar, uma virologista clínica da Universidade da Pensilvânia que não estava envolvido com o trabalho. Bar está particularmente animada porque conduziu dois estudos semelhantes com um único anticorpo que teve pouco impacto duradouro: os vírus resistentes emergiram rapidamente. Essas falhas, juntamente com resultados decepcionantes em estudos com animais, levaram alguns no campo a pensar que a estratégia não tinha mérito.
O imunologista Michel Nussenzweig, da Universidade Rockefeller, em Nova York, questionou se os anticorpos precisariam de mais músculos. Ele e colegas deram às pessoas infusões de dois anticorpos que batem mais forte do que o anticorpo único de Bar. Como mostram hoje em estudos publicados na revista Nature and Nature Medicine , a estratégia foi recompensada na maioria das pessoas em dois ensaios.
Nussenzweig e colegas selecionaram dois anticorpos que ambos têm mais poder do que o único testado anteriormente e podem "neutralizar" uma gama mais ampla de variantes do HIV. Esses chamados anticorpos amplamente neutralizantes surgem naturalmente em algumas pessoas infectadas pelo HIV que tiveram infecções não controladas por vários anos, mas, nesse ponto, os anticorpos têm pouco controle sobre a infecção. O estudo publicado na Nature testou três infusões de anticorpos em 11 pessoas que haviam suprimido suas infecções com drogas antirretrovirais (ARV) que aleijam o HIV e depois pararam de tomar seus medicamentos. O artigo da Nature Medicine descreve um ensaio envolvendo sete pessoas que não estavam em tratamento e tinham níveis relativamente altos de vírus no início .
No primeiro estudo, nove das 11 pessoas que interromperam os ARVs suprimiram o vírus abaixo dos níveis padrão de detecção dos testes por uma média de 15 semanas antes de o HIV se recuperar. Análises mostraram que as duas pessoas cujo vírus se recuperou mais cedo tinham variantes do HIV que eram resistentes a ambos os anticorpos no início do teste. Curiosamente, dois dos participantes permaneceram fora dos ARVs por um ano sem o vírus se recuperando.
Os anticorpos tiveram um desempenho inferior em pessoas que começaram com altos níveis de vírus, mas quatro dos sete participantes suprimiram o HIV por cerca de três meses. As pessoas que não responderam a infusões novamente no início tinham vírus que se esquivavam dos anticorpos. “Em última análise, isso pode não ser bom para todos e é caro. Mas se você pensa em câncer, nós realmente fizemos uma grande diferença nas terapias imunológicas ”, diz Nussenzweig. “Para o HIV, não existe tal coisa.”
Steven Deeks, especialista em pesquisa de cura para o HIV na Universidade da Califórnia, em San Francisco, diz que está particularmente curioso sobre os dois participantes do estudo que ainda estão fora dos ARVs. Ele enfatiza que, por razões inexplicáveis, uma pequena porcentagem de pessoas param os ARVs e controlam suas infecções por anos, e esses dois participantes do estudo podem ser parte desse grupo sortudo. Ou pode ser que o tratamento com anticorpos tenha algo chamado efeito “vacinal” que supera em muito a vida dos anticorpos.
Deeks aponta para um estudo anterior em macacos com esses anticorpos que sugeriam um efeito vacinal. Nesse experimento, liderado pelo virologista Malcolm Martin, do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas de Bethesda, Maryland, e co-autor de Nussenzweig, seis animais infectados com uma versão de macaco do vírus da AIDS controlaram a infecção por mais de 2 anos - muito mais do que os anticorpos duram. Os pesquisadores mostraram que o vírus voltou rugindo quando esgotaram um tipo de linfócito T nos macacos que ajuda o sistema imunológico a eliminar as células infectadas pelo HIV.
Isso sugeria que, quando os anticorpos se ligavam ao vírus, o sistema imunológico desenvolvia fortes respostas de células T àqueles que persistiam. Com efeito, o tratamento com anticorpos inadvertidamente ofereceu proteção a longo prazo ao deixar o sistema imunológico. "Esse é o perfil que todos nós estamos esperando criar em nossos pacientes agora, e isso nos dá uma estratégia viável e testável que poderia funcionar em pelo menos algumas pessoas", diz Deeks.
Nussenzweig diz que muito mais trabalho precisa ser feito antes que o tratamento com anticorpos da infecção pelo HIV prove o seu valor. Além de melhorar a capacidade de ver quem tem maior probabilidade de responder ao tratamento, seu grupo está modificando os anticorpos para que durem mais tempo no corpo. Nussenzweig prevê que em breve terá anticorpos que retêm a função por quase um ano. "Isso é muito, muito tempo", diz ele. Estudos combinados de anticorpos com mais pacientes estão em fase de planejamento.
https://www.sciencemag.org/news/2018/09/powerful-antibodies-suppress-hiv-months-could-simplify-treatment
CB
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