Um ensaio clínico testando infusões de anticorpos combinados em pessoas vivendo com HIV começou no National Institutes of Health. O ensaio clínico de fase inicial avaliará se as infusões periódicas de dois anticorpos altamente potentes, específicos para o HIV, amplamente neutralizantes (bNAbs) - 3BNC117 e 10-1074 - são seguras em pessoas vivendo com HIV. O estudo também reunirá dados preliminares sobre a eficácia com que as infusões de bNAb, administradas juntas a cada duas a quatro semanas, suprimem o HIV após a descontinuação da terapia antirretroviral (ART).
“A terapia anti-retroviral suprime o HIV a níveis muito baixos, normaliza a expectativa de vida e previne a transmissão sexual do vírus. No entanto, esses benefícios são perdidos se um indivíduo parar de tomar os medicamentos conforme prescrito ”, disse Anthony S. Fauci, MD, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do NIH. "Se comprovada como segura e eficaz, infusões periódicas de anticorpos potentes e amplamente neutralizantes do HIV podem ser uma alternativa potencial à terapia anti-retroviral diária".
O novo estudo de Fase 1 está sendo conduzido por Michael C. Sneller, MD, e Tae-Wook Chun, Ph.D. O Dr. Sneller é médico do Laboratório de Imunorregulação (LIR) do NIAID, e o Dr. Chun é chefe da Unidade de Imunovirologia do HIV da LIR.
Em 2016, os drs. Sneller e Chun e seus colaboradores descobriram que o bNAb anti-HIV VRC01 poderia ser entregue com segurança às pessoas que vivem com o HIV, apesar de ter apenas um efeito modesto no controle do HIV na ausência de ART. Eles descobriram que o efeito era modesto porque o vírus rapidamente se transformava em alguns indivíduos, de tal forma que o anticorpo não conseguia mais neutralizar o HIV. Os dois bNAbs utilizados no presente estudo ligam-se a regiões distintas de uma proteína de superfície do HIV, impedindo que o vírus entre e infecte as células. Essas regiões são conservadas, o que significa que elas permanecem as mesmas na maioria das cepas do HIV. Segmentar duas regiões conservadas no vírus pode reduzir o risco de resistência.
"Quando começamos a desenvolver medicamentos anti-retrovirais há mais de duas décadas, descobrimos que o HIV sofreu uma mutação para escapar do efeito de qualquer droga isolada agindo sozinha", disse o Dr. Sneller. "No entanto, tivemos um sucesso notável no tratamento de pessoas com combinações de drogas, que visavam diferentes partes do ciclo de replicação do HIV", acrescentou. "Nosso grupo formulou a hipótese de que uma abordagem combinada de infusões de anticorpos amplamente neutralizantes também poderia ajudar a evitar o desenvolvimento de resistência que foi observada após o tratamento com bNAbs individuais".
Os bNAbs 3BNC117 e 10-1074 foram desenvolvidos por Michel Nussenzweig, MD, Ph.D., e colegas da Universidade Rockefeller, em Nova York, com o apoio do NIH e da Fundação Bill & Melinda Gates. Os bNAbs mostraram-se promissores em primatas não humanos infectados com a forma símia do HIV.
O estudo do NIH vai inscrever dois grupos de voluntários: 30 pessoas que iniciaram a TAR durante a infecção precoce pelo HIV e que ainda estão tomando ART, e cerca de 15 indivíduos cujas infecções por HIV parecem estar avançando a uma taxa anormalmente lenta, embora nunca tenham feito TARV. Entre o primeiro grupo, os voluntários deixarão de tomar ART alguns dias depois de terem sido designados aleatoriamente para receber infusões da combinação de anticorpos ou um placebo salino. Este grupo receberá um total de oito infusões da combinação de anticorpos ou placebo durante 24 semanas. Os participantes serão monitorados de perto e serão reiniciados na TAR se os níveis de HIV no sangue aumentarem acima de 1.000 cópias por mililitro, se houver um declínio significativo nos níveis de suas células imunológicas protetoras chamadas células T CD4 + ou se desenvolverem algum sintoma relacionado ao HIV. Todos os voluntários do segundo grupo, conhecidos como “progressores lentos”, receberão a combinação de infusões de anticorpos no mesmo esquema, mas permanecerão sem TAR ao longo do estudo, a menos que experimentem um declínio significativo nas células T CD4 +, aumento sustentado dos níveis de HIV em seus pacientes. sangue, ou uma infecção oportunista. Os pesquisadores irão monitorar ambos os grupos de perto para quaisquer efeitos colaterais ou outros eventos adversos. Os resultados são esperados em 2021.
Drs. Nussenzweig e Marina Caskey, MD, da Rockefeller University, estão realizando um estudo relacionado e em andamento com o NIAID, que avalia a segurança das infusões dos mesmos dois bNAbs em pessoas que vivem com a infecção pelo HIV a longo prazo. Seu estudo irá inscrever cerca de 40 indivíduos, e os resultados são esperados em 2022.
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-study-test-combination-antibody-treatment-hiv-infection
CB
Nenhum comentário:
Postar um comentário