Instituto Wistar - 04/09/2018
Cientistas do Wistar Institute aplicaram sua tecnologia de DNA sintético para desenvolver um novo agente anti-HIV eCD4-Ig e aumentar sua potência in vivo, fornecendo uma nova estratégia simples para a construção de terapias complexas para agentes infecciosos, bem como para diversas implicações terapêuticas. Entrega. Este desenvolvimento crítico foi publicado online na revista EBio Medicine .
O desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz contra o HIV se mostrou extremamente desafiador. Pesquisadores estão explorando a imunização passiva de imunoadesinas produzidas em laboratório, bem como métodos tradicionais de terapia gênica para a entrega dessas moléculas terapêuticas complexas. As imunoadesinas são moléculas semelhantes a anticorpos projetadas especificamente para neutralizar eficientemente diversas formas de HIV por ligação com alta afinidade ao envelope do vírus.
"Essas terapias complexas são difíceis de fornecer através de estratégias tradicionais e alcançar a plena atividade in vivo usando tecnologia de DNA também é um desafio", disse o pesquisador David B. Weiner, Ph.D., vice-presidente executivo, diretor do Centro de Vacinas e Imunoterapia e Professor do WW Smith Charitable Trust em Pesquisa sobre o Câncer no Instituto Wistar. "Nós demonstramos que uma combinação de plasmídeos pode ser projetada para produzir uma nova proteína, assim como sua enzima modificadora, permitindo que eles se coloquem entre si e criem uma imunoadesina altamente funcional".
A eletroporação do DNA sintético (DNA / EP) consiste na aplicação de pequenas correntes elétricas direcionais controladas na pele ou no músculo para facilitar a captação ótima de moléculas de DNA e a produção local das proteínas codificadas pelo DNA. Usando essa tecnologia, Weiner e seus colegas conseguiram obter expressão robusta e de longo prazo in vivo. Uma única injeção da formulação de DNA sintético produziu eCD4-Ig funcional por vários meses em um modelo de camundongo.
Estudos anteriores mostraram que uma modificação específica das imunoadesinas, chamada sulfatação, favorece a sua ligação ao envelope do HIV; portanto, a co-expressão da enzima TPST2 que opera esta modificação é necessária para aumentar a potência anti-HIV do eCD4-Ig produzido. A equipe provou a capacidade do DNA sintético para codificar a enzima TPST2, bem como as instruções para direcionar o TPST2 produzido para o compartimento celular onde a molécula eCD4-Ig é fabricada. O fornecimento combinado resultou na produção de imunoadesina eCD4-Ig sulfatada que exibiu potência aumentada.
"Este é o primeiro relatório sobre o uso de DNA sintético para codificar uma enzima que pode efetivamente realizar sua atividade e modular funções biológicas de uma proteína alvo com alta eficiência in vivo", disse Weiner.
Coletivamente, esses resultados do estudo fornecem um importante avanço para o campo da imunização contra o HIV e abrem o caminho para outras aplicações para o fornecimento in vivo de produtos biológicos.
Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health Programa Integrado de Desenvolvimento de Vacinas contra a SIDA Pré-Clínica / Clínica (IPCAVD), subvenção U19 Al109646-04. Financiamento adicional foi fornecido pelo Colaborador Martin Delaney para Pesquisa em Cura do HIV e pela WW Smith Charitable Trust Foundation.
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180904140537.htm
CB
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