21 de setembro de 2018
Jared Kaltwasser
Um par de novos estudos está esclarecendo um raro, mas cientificamente importante, grupo de pessoas com HIV que são capazes de manter o controle viral mesmo após a interrupção da terapia antirretroviral. Pistas sobre essa habilidade podem ajudar a melhorar a terapia antirretroviral, que atualmente a maioria dos pacientes com HIV deve receber por toda a vida.
Esses pacientes são conhecidos como controladores pós-tratamento (PTCs). Eles são definidos como pessoas que têm cargas virais de 400 ou menos cópias por mililitro de plasma sanguíneo pelo menos 24 semanas após o término da terapia.
Um estudo recente analisou 67 controladores pós-tratamento em uma tentativa de localizar quaisquer semelhanças ou correlações que pudessem sugerir quais pacientes provavelmente se tornariam PTCs. Os pesquisadores descobriram que na maioria (n = 38) dos casos em que um paciente se tornou um PTC, o paciente iniciou o ART logo após a infecção. Dos 67 pacientes, pouco mais da metade - 55% - mantiveram o controle viral aos 2 anos. Cerca de 1 em 5 ainda tinha supressão viral aos 5 anos.
Principal autor Jonathan Z. Li, MD, do Brigham and Disease Clinic Infecciosas do Hospital da Mulher, disse MD Revista ® que o tratamento precoce parece ser um fator importante para determinar a probabilidade de que um paciente vai ser uma unidade de pós-tratamento.
“Além dos benefícios individuais e de saúde pública da iniciação precoce da terapia antirretroviral, descobrimos agora que aumenta as chances de remissão sustentada do HIV”, disse ele. "Esperar para começar o ART diminuirá suas chances de se tornar um controlador de pós-tratamento."
Em um segundo estudo, no qual Li também foi o autor principal, os pesquisadores procuraram entender melhor os mecanismos biológicos em jogo nos controladores pós-tratamento. . Para tanto, eles sequenciaram o DNA viral de 10 PTCs e 16 não-controladores pós-tratamento (NCs).
O sequenciamento mostrou que os PTCs tinham menores reservatórios virais, o que significa que eles tinham DNA viral menos intacto antes da interrupção do tratamento.
"Antes da interrupção do tratamento, a mediana do tamanho do reservatório intacto e total em PTCs era 7 vezes menor que em NCs, mas a proporção de genomas provirais expandidos clonais intactos, defeituosos e totais não era significativamente diferente entre os dois grupos", Li e seus colegas escrevi. “Quantificação do total mas não intactos provirais cópias de genoma previu sustentada remissão HIV como 81% de NCS, mas nenhum dos PTCs tinha um genoma total de proviral maior do que 4 cópias por milhão de células mononucleares do sangue periférico”.
A pesquisa pode ser muito importante, uma vez que sugere estratégias pelas quais os cientistas podem trabalhar para melhorar a supressão viral, potencialmente acabando com o paradigma atual, onde a grande maioria dos pacientes deve continuar tomando TAR para o resto de suas vidas.
Notavelmente, esta pesquisa representa o maior estudo até o momento dos PTCs, um grupo que é difícil de quantificar e identificar. Acredita-se que os PTCs sejam raros e, portanto, Li e seus colegas tiveram que procurar PTCs entre os pacientes que participaram de 14 estudos anteriores que envolveram a interrupção do tratamento.
Apenas quantos PTCs - ou PTCs potenciais - estão lá fora, permanece uma questão em aberto, disse Li. "Embora geralmente não recomendemos parar a TAR para nossos pacientes fora de um ensaio clínico, é definitivamente possível que existam outros controladores pós-tratamento que pararam a TARV por conta própria e não estão envolvidos nos cuidados", disse ele.
O primeiro estudo, que identificou a correlação entre o tratamento precoce e o status de PTC, “O Estudo do Controle do HIV Após a Pausa de Medicação Antirretroviral (CHAMP): Controladores Pós-Tratamentos Identificados de 14 Estudos Clínicos , ”foi publicado no The Journal of Infectious Diseases . O segundo estudo, sobre os mecanismos biológicos subjacentes ao controle pós-tratamento, “ paisagens provais do HIV-1 distinguem os controladores pós-tratamento dos não-controladores ”, foi publicado no The Journal of Clinical Investigation .
Esses pacientes são conhecidos como controladores pós-tratamento (PTCs). Eles são definidos como pessoas que têm cargas virais de 400 ou menos cópias por mililitro de plasma sanguíneo pelo menos 24 semanas após o término da terapia.
Um estudo recente analisou 67 controladores pós-tratamento em uma tentativa de localizar quaisquer semelhanças ou correlações que pudessem sugerir quais pacientes provavelmente se tornariam PTCs. Os pesquisadores descobriram que na maioria (n = 38) dos casos em que um paciente se tornou um PTC, o paciente iniciou o ART logo após a infecção. Dos 67 pacientes, pouco mais da metade - 55% - mantiveram o controle viral aos 2 anos. Cerca de 1 em 5 ainda tinha supressão viral aos 5 anos.
Principal autor Jonathan Z. Li, MD, do Brigham and Disease Clinic Infecciosas do Hospital da Mulher, disse MD Revista ® que o tratamento precoce parece ser um fator importante para determinar a probabilidade de que um paciente vai ser uma unidade de pós-tratamento.
“Além dos benefícios individuais e de saúde pública da iniciação precoce da terapia antirretroviral, descobrimos agora que aumenta as chances de remissão sustentada do HIV”, disse ele. "Esperar para começar o ART diminuirá suas chances de se tornar um controlador de pós-tratamento."
Em um segundo estudo, no qual Li também foi o autor principal, os pesquisadores procuraram entender melhor os mecanismos biológicos em jogo nos controladores pós-tratamento. . Para tanto, eles sequenciaram o DNA viral de 10 PTCs e 16 não-controladores pós-tratamento (NCs).
O sequenciamento mostrou que os PTCs tinham menores reservatórios virais, o que significa que eles tinham DNA viral menos intacto antes da interrupção do tratamento.
"Antes da interrupção do tratamento, a mediana do tamanho do reservatório intacto e total em PTCs era 7 vezes menor que em NCs, mas a proporção de genomas provirais expandidos clonais intactos, defeituosos e totais não era significativamente diferente entre os dois grupos", Li e seus colegas escrevi. “Quantificação do total mas não intactos provirais cópias de genoma previu sustentada remissão HIV como 81% de NCS, mas nenhum dos PTCs tinha um genoma total de proviral maior do que 4 cópias por milhão de células mononucleares do sangue periférico”.
A pesquisa pode ser muito importante, uma vez que sugere estratégias pelas quais os cientistas podem trabalhar para melhorar a supressão viral, potencialmente acabando com o paradigma atual, onde a grande maioria dos pacientes deve continuar tomando TAR para o resto de suas vidas.
Notavelmente, esta pesquisa representa o maior estudo até o momento dos PTCs, um grupo que é difícil de quantificar e identificar. Acredita-se que os PTCs sejam raros e, portanto, Li e seus colegas tiveram que procurar PTCs entre os pacientes que participaram de 14 estudos anteriores que envolveram a interrupção do tratamento.
Apenas quantos PTCs - ou PTCs potenciais - estão lá fora, permanece uma questão em aberto, disse Li. "Embora geralmente não recomendemos parar a TAR para nossos pacientes fora de um ensaio clínico, é definitivamente possível que existam outros controladores pós-tratamento que pararam a TARV por conta própria e não estão envolvidos nos cuidados", disse ele.
O primeiro estudo, que identificou a correlação entre o tratamento precoce e o status de PTC, “O Estudo do Controle do HIV Após a Pausa de Medicação Antirretroviral (CHAMP): Controladores Pós-Tratamentos Identificados de 14 Estudos Clínicos , ”foi publicado no The Journal of Infectious Diseases . O segundo estudo, sobre os mecanismos biológicos subjacentes ao controle pós-tratamento, “ paisagens provais do HIV-1 distinguem os controladores pós-tratamento dos não-controladores ”, foi publicado no The Journal of Clinical Investigation .
https://www.mdmag.com/medical-news/investigators-uncover-details-about-a-rare-group-of-hiv-patients
CB
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