21/10/2018
Cell Press
Resultados preliminares de um ensaio clínico de fase I demonstraram a segurança e tolerabilidade de uma terapia celular envolvendo a expansão ex vivo de células T e sua subsequente infusão em indivíduos infectados pelo HIV previamente tratados com terapia antirretroviral (ART). O estudo aparece em 21 de setembro na revista Molecular Therapy .
"Este estudo está focado em encontrar uma maneira de reeducar o sistema imunológico do corpo para melhor combater a infecção pelo HIV", diz o co-autor sênior do estudo, David Margolis, da Universidade da Carolina do Norte (UNC) em Chapel Hill. "Descobrimos que essa abordagem de reeducar as células imunológicas e reinfundi-las era segura, que era o objetivo principal do estudo. Os dados deste estudo continuarão a nos ajudar a projetar imunoterapias melhoradas contra o HIV".
Um trocador de jogo para os pacientes que vivem com o HIV, a ART transformou o que antes era uma sentença de morte em uma doença cronicamente gerenciada. Mas não é uma cura, e o vírus continua a persistir dentro de um reservatório latente que permanece oculto do sistema imunológico. Abordagens utilizando agentes farmacológicos de reversão da latência do HIV para induzir o vírus latente a expressar a proteína viral poderiam tornar este reservatório vulnerável às células T. No entanto, a resposta imune específica do HIV existente em indivíduos tratados com TAR é insuficiente para eliminar a infecção persistente, mesmo na presença de agentes de reversão da latência que induzem a expressão do HIV.
Uma via segura para o aproveitamento das respostas das células T no combate ao HIV é a terapia celular adotiva. Esse procedimento envolve coletar células T de um paciente, cultivá-las no laboratório para aumentar seu número e depois devolvê-las ao paciente para ajudar o sistema imunológico a combater a doença. Abordagens anteriores de terapia com células T adotivas para o HIV tiveram eficácia limitada como resultado de múltiplos fatores. Desde essas tentativas anteriores, o campo da terapia de células T adotiva fez avanços significativos, em grande parte no campo da oncologia, que poderiam ajudar a superar algumas das armadilhas encontradas nas abordagens anteriores de terapia de células T para o HIV. As células T geradas por esses sofisticados métodos de expansão têm sido seguras e bem toleradas, bem como altamente eficazes.
"Antes de podermos combinar essa abordagem com tratamentos destinados a tirar o HIV da ocultação, a melhor resposta imunológica pode eliminá-lo do corpo, precisamos primeiro estabelecer que essa abordagem de imunoterapia é segura por si só", diz o autor do estudo. Catherine Bollard, do Sistema Nacional de Saúde Infantil. "Temos uma longa experiência no tratamento de pacientes com células T específicas para vírus que têm como alvo vírus latentes, como o vírus Epstein-Barr e o citomegalovírus. Portanto, ficamos extremamente entusiasmados por trabalhar com a equipe da UNC para adaptar essa terapia específica para vírus." abordagem ao cenário do HIV ".
No pequeno estudo de prova de conceito, Margolis, Bollard e seus colaboradores produziram células T específicas para o HIV expandidas ex vivo (HXTCs); seu objetivo de longo prazo era usar os HXTCs como parte de uma estratégia para eliminar a infecção persistente pelo HIV. Os pesquisadores administraram duas infusões de HXTCs durante um período de 2 semanas a seis participantes infectados pelo HIV, cuja carga viral foi reduzida a um nível indetectável pela ART.
Este tratamento foi bem tolerado e teve poucos eventos adversos. Além disso, dois pacientes exibiram um aumento detectável na atividade antiviral mediada por células T após as duas infusões, embora o significado clínico deste impacto leve a modesto seja desconhecido. Ao avaliar os participantes em conjunto, a equipe de pesquisa não encontrou nenhum aprimoramento geral da magnitude da resposta imune específica para o HIV. Isto pode ser devido à baixa dose das duas infusões e à falta de estratégias para promover a expansão das células T uma vez no corpo.
Também não houve diminuição no tamanho do reservatório latente, muito provavelmente devido à ausência de terapias como agentes de reversão de latência, que são projetados para perturbar o reservatório e induzir expressão reconhecível de proteínas do HIV que desencadeiam respostas imunes. No futuro, uma questão crítica será se a terapia com HXTC em combinação com agentes de reversão de latência pode esgotar o reservatório de HIV em uma extensão que é mensurável pelos atuais testes padrão-ouro da latência do HIV. Um estudo do HXTC em combinação com o agente de reversão de latência vorinostat está atualmente sendo avaliado em um estudo clínico em andamento.
"Este é um avanço promissor para o campo", diz a primeira autora, Julia Sung, da UNC, apesar de também alertar as pessoas contra a interpretação excessiva dos resultados. "O estudo não curou o HIV e não deve ser interpretado como tal, mas também estamos muito encorajados pelos dados de segurança, por isso não deve ser considerado desanimador também. Isso abre o caminho para a próxima etapa, que é combinar abordagem de imunoterapia com terapia de reversão de latência, a fim de acordar o HIV fora de seu estado latente, onde ele é invisível para o sistema imunológico, em seguida, eliminá-lo com a imunoterapia ".
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CB
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